王童 聂汉祥

武汉大学人民医院呼吸与危重症学科430000

免疫调节和免疫耐受在预防自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。免疫耐受按其形成时期不同,可以分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受是指在胚胎期及出生后,T、B细胞在发育过程中接触自身抗原经历阴性选择而形成的耐受。外周耐受是指成熟的T、B 细胞接触内源性或外源性抗原时,不产生免疫应答,而显示免疫耐受。核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在免疫调节和免疫耐受形成过程中发挥着重要的作用。NF-κB 是一个二聚体转录因子家族,在哺乳动物中包括p50 (又称NF-κB-1,由前体蛋白p105产生)、p52 (又称NF-κB-2,由前体蛋白p100产生)、Rel A (又称p65)、RelB和c-Rel[1]。这些NF-κB 家族成员结构上都有类似的地方,它们的N 端都具有一个由300个氨基酸组成的Rel同源区,该区域包括二聚化区域、DNA结合区、核定位信号序列和核因子κB抑制剂 (inhibitor of nuclear factor-κB,IκB)结合位点。p65、RelB 和c-Rel的C端含有转录激活域,能直接作用于转录元件而激活转录过程。前体蛋白p105和p100经过泛素/蛋白酶体途径处理后,它们包含锚蛋白重复序列的C 末端区域被选择性地降解,从而产生成熟的NF-κB 亚基,如p50 和p52。NF-κB的内源性抑制因子是IκB家族,这个蛋白家族有7个成员,包括IκBα、IκBβ、IκBε、IκBγ、Bcl-3、p105 和p100。IκB激酶 (IκB kinase,IKK)由一个大的蛋白激酶复合体组成,包括3个亚单位,即具有催化活性的IKKα (IKK1)、IKKβ(IKK2)和一个具有调节功能的IKKγ (NEMO)。

1 NF-κB信号转导通路

NF-κB激活通过2个主要的信号通路发生,即经典和非经典NF-κB信号通路。经典途径介导p50、Rel A 和c-Rel(也被称为经典NF-κB 家族成员)的激活,而非经典途径选择性激活p52和RelB (也称为非经典NF-κB家族成员)。……