陈永菊， 黄子贤， 陈睿， 陈伟良

中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科，广东 广州（510120）

人类乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染是目前诱导口咽癌（oropharyngeal carcinoma）的常见病因，其作为口咽癌的独立风险因子引起越来越多的关注。HPV 阳性口咽癌具有特异的发病机制及临床表现，且预后更为良好。多项研究指出HPV 阳性口咽癌良好预后及无病生存率与放疗敏感有关，因此探讨HPV 阳性口咽癌对放疗敏感的作用机制极为重要。本文将对HPV 阳性口咽癌对放疗敏感的作用机制作一综述，以期为临床个性化治疗提供理论依据。

1 HPV 生物学特性及致病机制

HPV 为乳头多瘤空泡病毒科乳头瘤病毒属，闭合环状双链DNA 病毒，大小8 kb，其病毒颗粒由核酸和衣壳蛋白组成，无外包膜包备。该病毒类型目前已超过200 种，其中黏膜感染的12 种HPV类型被世界卫生组织归类为致癌物质，最常见的为HPV-16 型，HPV-18 型［1］。高危型HPV 通常含三个功能基因分区，即非编码调控区域（long control region，LCR），早期编码区（E1、E2、E4-E7）和晚期编码区域（L1、L2）；其中E1-E2，E4-E7 负责基因复制、发病机制的发生和细胞恶性转化；L1、L2 负责构造病毒衣壳的形成及装备。

HPV 是常见的性传播病毒，常通过皮肤、黏膜组织等微小的损伤而进入基底层细胞，随着基底层细胞的分裂和向表层分化合成子代病毒，最后经细胞的退行性改变而释放到胞外。然而，持续性的高危HPV 病毒感染将会使自身病毒基因组整合到细胞染色体上，并导致病毒致癌基因E6 和E7的持续高表达。E6 和E7 蛋白是相对较小的蛋白，E6 与人乳头瘤病毒E6 相关蛋白（E6-associated protein，E6AP）结合，通过三聚体E6/E6AP/p53 复合物的形成，导致p53 蛋白降解，使细胞内部积累更多突变［2-3］。……