王世奎， 宋庆高， 兰雪娇

1.遵义医科大学，贵州 遵义（563000）； 2.遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州 遵义（563000）

唇腭裂是儿童最常见的先天性出生缺陷之一，在中国新生儿发病率为1.4‰［1］。不同人群、地域及环境等状况下唇腭裂的发病率有明显差异［2］。根据是否伴有畸形分类，非综合征型唇腭裂约占唇腭裂70%，包括非综合征型唇裂伴或不伴腭裂和单纯性腭裂，可根据胚胎发育机制的不同和遗传的异质性对其进行区分。目前，非综合征型唇腭裂致病原因不明，主张认为是环境因素和基因因素相互作用的结果。大量基因被证实与非综合征型唇腭裂相关［3］，Beaty 等［4］通过全基因组关联分析发现新型易感基因肌腱膜纤维肉瘤癌基因B 型同系物基因（v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B，MAFB）与非综合征型唇腭裂的致病具有相关性。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）是人类基因组中发生频率最高的遗传变异形式，人群中的表型差异均与SNPs有关，SNPs 的检测与分析对于了解疾病的病因具有指导作用。以往文献报道的与非综合征型唇腭裂 相 关 的MAFB 基 因SNPs 包 括rs13041247、rs11696257、rs17820943、rs6072081、rs6065259 及rs61020851等。现本文就近年来对非综合征型唇腭裂研究较多的MAFB基因SNPs作一综述。

1 MAFB 基因的生物学功能

MAFB基因位于染色体20q12，该区域与非综合征型唇腭裂相关，不存在内含子结构，Beaty 等［4］检测出MAFB 基因与非综合征型唇腭裂相关的SNPs均在MAFB 基因3’端上游约20～60 kb 的外显子区，同时发现了MAFB 基因罕见的错义突变（H131Q），推测其会破坏蛋白结构并导致非综合征型唇腭裂发生。MAFB 基因属于大型MAF 蛋白家族，其基因编码是具有多功能的基本亮氨酸拉链结构［5］，介导蛋白质的二聚化和DNA 的合成，参与许多生物过程的调控并对维持其功能起重要作用。……