刘 骁,唐海龙,贾双双,褚玉平,徐 莉,高广勋

(中国人民解放军空军军医大学西京医院血液内科,西安 710032;*通讯作者,E-mail:gaoguangxun@fmmu.edu.cn)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中恶性浆细胞单克隆性增殖、血或尿中出现单克隆蛋白、伴发器官功能障碍为主要特征的肿瘤性浆细胞疾病,约占肿瘤性疾病的1%和血液病的13%[1]。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用,患者的总生存期得到了明显延长,但是MM目前仍被认为是不可治愈的疾病[2]。MM是一种异质性疾病[3],细胞遗传学异常与预后关系密切,基于细胞遗传学异常的危险度分层及治疗策略调整受到重视,并受到广泛应用,1q21的扩增是MM患者最常见的染色体畸变之一[4],与患者预后关系密切,美国Mayo医学中心和国际骨髓瘤工作组(IMWG)均将1q21扩增纳入MM患者的高危类型[5,6],但目前其与预后的相关性及具体机制仍存争议,本文将对其在MM中的作用与机制作以综述。

1 1q21扩增的发生率

1q21扩增异常在MM患者中较为常见,比例占30%-50%[7-11]。An等[7]研究发现,在新诊断多发性骨髓瘤患者中,用常规细胞遗传学染色体分带技术对1q21扩增异常的检出率低,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检出率可达30%-50%。在法语国家骨髓瘤协作组(IFM)4个临床试验纳入的1 635名患者中,581名(35.6%)患者检测出1q21扩增[8]。Boyd等[9]利用FISH分析了1 069例患者,其中869名有完整的数据,伴有1q21扩增的共340名(39.1%)。在Mai等[10]采用VCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)和PAD(硼替佐米、阿霉素、地塞米松)治疗初治多发性骨髓瘤的Ⅲ期临床试验中,426例患者中有172例(40.4%)伴有1q21扩增。……