刘亨晶,曹莉婷,温 雪,于晓辉,张久聪

(1中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院消化内科,兰州 730050;2甘肃中医药大学临床医学院;3宁夏医科大学临床医学院;*通讯作者,E-mail:yuxiaohui528@126.com;#共同通讯作者,E-mail:zhangjiucong@163.com)

Semaphorin是一个分泌型和膜结合蛋白的大家族,具有高度保守的500个氨基酸的信号结构域,根据结构属性分为8类,最早作为轴突导向在神经元发育中发挥关键作用,近年来因其在免疫系统中的功能受到越来越多的关注。Semaphorin4D(Sema4D,又称CD100)是Semaphorin家族中的第Ⅳ类信号素,通过与其受体Plexin-B1和CD72相互作用,在T细胞的活化、抗体的产生和免疫调节过程中发挥着重要作用。许多研究报道Sema4D在自身免疫性和感染性疾病患者中表达异常,并且与病情严重程度密切相关[1,2],成为目前研究的热点,因此本文就相关研究进行简要综述。

1 Sema4D的结构、表达和受体

Sema4D是一类跨膜糖蛋白,分子量为150 kD,由862个氨基酸组成,其分子结构包括Sema结构域、免疫球蛋白结构域、疏水性跨膜区和细胞质尾部[3]。

Sema4D在人体中分布广泛,神经系统中主要分布在脑和周围神经系统以及淋巴组织中,在静止的T细胞上表达丰富,其表达随T细胞的活化上调,B细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞上表达微弱,血小板、粒细胞等也存在其表达。Sema4D主要以膜结合型和可溶型两种形式存在,都具有生物活性,当免疫细胞激活时,细胞膜上Sema4D的表达增强,随后导致某些基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)在细胞膜附近聚集诱导Sema4D胞外结构域的脱落,产生120 kD生物活性可溶性的Sema4D(soluble Sema4D,sSema4D)。除此之外,头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等实体肿瘤组织中其表达水平也较高。……