王茵 吴茜茜 刘来昱 官键

1 南方医科大学南方医院放疗科，广州 510515；2 南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科，广州 510515

肿瘤微环境主要由免疫细胞、成纤维细胞、血管和细胞外基质等共同构成，其在良恶性肿瘤的发生、进展和转移中发挥极为重要的作用[1-2]。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤免疫微环境的重要组成部分，其在肿瘤组织中的占比可达50%以上。TAMs（尤其是免疫抑制表型）的浸润与大多数肿瘤的不良预后密切相关[3]，且与治疗耐药相关。放疗是实体瘤的主要治疗方法之一[4]，但患者常因肿瘤复发而预后不良。在不同的肿瘤类型和放疗模式下，放疗可对TAMs 等免疫细胞进行重编程，TAMs 重编程又进一步影响放疗的疗效，导致放疗抵抗和肿瘤复发等结局[5]。因此，探究TAMs 在放疗中的重要角色及作用机制对预测肿瘤治疗的疗效和调整治疗方案至关重要。

1 TAMs 概述

1.1 TAMs 的招募

在生理状态下，大多数组织和器官中的巨噬细胞均来源于组织驻留巨噬细胞和外周血单核细胞[6]。TAMs 同样由组织中已存在的巨噬细胞和骨髓来源的外周血单核细胞构成[7]，后者通过多种趋化因子的趋化作用进入肿瘤组织，并分化为巨噬细胞。

CC 基序趋化因子配体（CC chemokine ligand，CCL）2 是介导单核细胞招募至肿瘤的主要趋化因子，肿瘤中CCL2 的水平与TAMs 的浸润程度显著相关[8]。肿瘤细胞和肿瘤基质细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路的活化及肝激酶B1（LKB1）基因的丢失均可促进CCL2 的表达，从而促进TAMs 的招募[9-10]。其他多……