曹 妮 孙建飞 魏海梁△ 李京涛 闫曙光 肖 刚

1.陕西中医药大学 2018级硕士研究生班 (陕西 咸阳, 712046) 2.陕西中医药大学附属医院

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏肿瘤,也是世界癌症死亡的第3大原因,且发病率逐年增加，主要原因是临床早期诊断困难,确诊时多已错过最佳治疗时机。miRNA作为一种在恶性肿瘤发生中起到非常重要作用的短链非编码RNA,通过与其靶基因的特异性结合从转录后水平调控肿瘤相关基因的表达[1]。自miRNA被发现以后，在多种生物体中发现并调查了更多的miRNA,目前，miRNA被公认为可以影响几乎所有生物过程的关键中介，包括发育、免疫反应、分化、增殖、凋亡、入侵和转移。本文从miRNA对HCC的免疫微环境、炎症微环境、血管生成微环境等的调节作用进行综述。

1 miRNA对肝星状细胞及肌成纤维细胞的调节

肝癌微环境中存在着大量的肝星状细胞(HSC)及肌成纤维细胞(MFC)，HSC是构成细胞外基质(ECM)的主要来源，HSC激活并转化为MFC，各种致纤维化因素把HSC作为最终靶细胞。正常情况下HSC处于静止状态。当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，HSC被激活，其表型由静止型转变为活化的HSC。激活的HSC一方面通过增生和分泌ECM参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。多种细胞因子和生长因子诱导的肝损伤可以激活HSC，产生α-smooth平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和引起肝纤维化后导致肝硬化，继而形成HCC。miRNA通过不同的机制参与HSC的活化过程调节，从而造成不同的影响。

1.1 miRNA对HSC的活……