朱慧琦 应可净

浙江大学医学院附属邵逸夫医院呼吸内科 国家呼吸疾病区域医疗中心310016

在肺癌发展和侵袭的早期,细胞外基质激活,激活的基质中含有被激活的成纤维细胞[1],这种激活状态的成纤维细胞即为肿瘤相关成纤维细胞 (tumor-associated fibroblasts,CAFs)。CAFs是一种呈大纺锤形的间充质细胞,具有平滑肌细胞和成纤维细胞的共同特征。根据细胞的形态和功能将CAFs分为前体CAFs和激活态CAFs,目前已知CAFs的前体包括正常组织成纤维细胞、骨髓间充质干细胞 (mesenchymal stem cells,MSCs)、造血干细胞和周细胞[2]等,但多数CAFs前体细胞对肿瘤的免疫抑制影响甚微。激活前体CAFs的因素包括多种细胞因子和胞间相互作用等,其中以损伤上皮和免疫反应中单核细胞释放的活性因子最常见[3-4]。

在多数炎症反应中,成纤维细胞可以被损伤组织释放的炎症因子激活[3-4],参与促进邻近细胞增殖[5]和损伤后免疫反应。正常情况下,当修复过程中损伤引起的刺激逐渐减弱,成纤维细胞的激活也能及时停止。但在肺纤维化和肺肿瘤中,成纤维细胞过度激活,引起了微环境中一系列免疫调节反应紊乱失衡和损伤部位组织过度纤维化[6]。失去正常调节的免疫反应和组织纤维化又能不断刺激激活CAFs,使得肿瘤微环境中的免疫调节不断朝着促肿瘤的方向转变。

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的基质细胞类型在遗传上相对稳定,因此有研究者提出,如果将基质细胞作为肺癌治疗靶点有望降低耐药性和肿瘤复发的风险[7]。尼达尼布 (Nintedanib)作为……