王文锋 邓朝胜

福建医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,福州350005

尽管医疗卫生技术在过去几十年间有了长足的进步,纤维化相关疾病所造成的死亡在所有死亡原因中仍占很高的比例。除了常见的器官纤维化疾病诸如肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化等,纤维化作为一种病理表现,广泛参与了各种疾病的发生发展。例如,肺动脉内膜纤维化是慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者肺动脉狭窄、肺血管阻力增加、肺动脉压力上升的重要原因,但其具体机制尚不明确。纤维化中的效应细胞——肌成纤维细胞的细胞来源一直是众多研究者重点关注的内容。近年来,循环纤维细胞作为一种纤维化病灶中肌成纤维细胞的来源参与纤维化而备受关注,并已发现可抑制该细胞分化的蛋白质,该细胞可能成为CTEPH 新的治疗靶标。

1 循环纤维细胞来源于白细胞群体中的单核细胞系

早在150多年前就有人在外周血中发现了肌成纤维细胞样细胞群的存在,直到1994年,Bucala等[1]首次将其定义为纤维细胞 (fibrocyte,FC),循环纤维细胞才拥有了正式的命名。FC是一种具有分化为肌成纤维细胞潜能的白细胞群体,这群细胞可表达胶原蛋白Ⅰ、波形蛋白、CD34以及白细胞标志CD45、CD68、CD11b等表面标记,并可特异地进入损伤组织,随着分化成熟逐渐表达α-平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin,α-SMA),产生胶原纤维。多个研究表明,FC 是从CD14 阳性的人单核细胞或Gr-1阳性的小鼠单核细胞亚群发育而来。它们既具有巨噬细胞的炎性特征,又具有肌成纤维细胞的组织重塑特性,其表型可能取决于局部微环境。……