林琳， 吴开慧， 王文梅

南京大学医学院附属口腔医院，南京市口腔医院口腔黏膜病科，江苏 南京（210008）

氯喹（chloroquine，CQ）和羟氯喹（hydroxychlo⁃roquine，HCQ）同属4⁃氨基喹啉类，羟氯喹是氯喹的羟基衍生物，化学结构相似，作用机制相近，主要被用于治疗疟疾、系统性红斑狼疮、风湿免疫病和光线性疾病，随着对其作用机制的深入研究，适用范围也不断拓宽，目前发现其具有免疫抑制、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、光保护、抗血栓等作用［1-2］。本文重点讨论氯喹和羟氯喹的作用机制及其在口腔科的应用研究进展。

1 氯喹/羟氯喹的作用机制

1.1 免疫抑制作用

氯喹/羟氯喹目前被认为是一类免疫抑制剂，当前研究结果表明其抑制免疫的作用主要通过以下几条途径来实现。

1.1.1 抑制溶酶体活性和自噬 在细胞外，氯喹/羟氯喹主要以质子化的形式存在，由于带正电荷而不能穿过细胞膜，其非质子化部分可以进入细胞内并被质子化，积聚在溶酶体、内涵体等低pH值细胞器的酸性囊泡中，升高溶酶体内的pH值［3］。溶酶体含有水解酶，与其他囊泡协同消化来自细胞器和细胞内外部的物质；氯喹/羟氯喹在溶酶体中积聚，破坏溶酶体膜的稳定性，促进细胞内溶酶体酶的释放从而干扰溶酶体活性，影响淋巴细胞的功能，发挥免疫抑制和抗炎作用［4⁃5］。溶酶体不仅参与细胞底物的循环，还参与抗原处理和主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅱ类分子表达，间接促进免疫激活；自噬也参与抗原呈递和免疫激活，氯喹/羟氯喹通过升高溶酶体pH 值破坏溶酶体和自噬体的成熟，抑制抗原在溶酶体途径上的呈递以及后期的免疫激活［6⁃7］。……