杨丕坚综述 夏宁审校

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)影响全球约1/4的成年人口，增加了社会健康和经济负担[1]。目前，尚未有药物被批准用于治疗NAFLD，一般的治疗建议包括改变生活方式、限制热量摄入和减轻体质量[2]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs)是一类被批准用于治疗T2DM的药物[3]。最近GLP-1RAs治疗NAFLD的研究取得了进展，这类药物可能成为治疗NAFLD的新选择[4]。本文综述了GLP-1RAs对NAFLD影响的重要研究，并分析了GLP-1RAs对肝病有益作用的机制，以期扩大GLP-1RAs在NAFLD治疗中的应用。

1 NAFLD的发病机制

NAFLD的发生、发展是遗传因素、代谢因素和环境因素协同作用造成的，共同促进脂肪在肝细胞内蓄积[5]。肝脏脂质运输、脂质合成和分解失衡是肝脏脂质代谢紊乱的主要原因，最终导致脂肪在肝细胞中过度蓄积，形成脂肪肝。而肝脏脂质堆积增加和脂质代谢异常导致炎性反应、内质网应激、氧化应激和肝细胞损伤死亡[6]。在NAFLD中肝细胞的主要死亡形式有凋亡、焦亡、坏死[7]。肝细胞的死亡可促进肝脏固有细胞(如Kupffer细胞、窦状内皮细胞)和因损伤而招募的细胞(如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞)都发出促炎信号(包括但不限于细胞因子、趋化因子等)，同时引起肝星形细胞的激活，导致肝脏的炎性反应和纤维化[8]。肝脏炎性反应可进一步促进肝细胞的损伤和死亡及肝星状细胞的活化[9]。上述细胞之间的相互影响和相互作用所形成的恶性循环促进了NAFLD 病情的进展。

2 GLP-1RAs的生物学特性

GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素。……