瞿转综述 王惠明审校

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是新近发现的乙类并按甲类管理的传染病，自2019 年12月以来， COVID-19已造成全球4 870多万人感染，导致近120多万人死亡[1-2]，对世界公共卫生造成了严重的威胁。血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme，ACE2)是严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的关键受体[3-4]，在靶器官损害中起关键作用。许多临床报道和回顾性研究均发现,除外以病毒性肺炎为特征的呼吸系统病变，肾脏作为ACE2高表达器官，也是SARS-CoV-2入侵的重要靶器官，部分新冠肺炎患者伴有急性肾损伤，并观察到重型及危重症型患者相关急性肾损伤(AKI)是COVID-19 患者死亡的独立危险因素之一，且AKI与SARS-CoV-2的肾脏靶向性有关[5-7]。因此探讨COVID-19肾损伤机制对预防和治疗肾损伤有重大意义。

1 SARS-CoV-2概述

冠状病毒(coronavirus,CoV)属于冠状病毒科,形态呈圆形或椭圆形,直径60～140 nm, 基因组为大型有包膜的正链RNA病毒，其5’端具有甲基化的帽子，编码一个非结构多聚蛋白，参与基因组的转录和复制; 而其3’端有Poly A 尾巴，编码包括刺突糖蛋白( spike protein,S 蛋白)、核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N蛋白)、小包膜糖蛋白(envelope protein,E蛋白)、膜糖蛋白(membrane protein,M蛋白)等一系列结构蛋白[8]。冠状病毒的S蛋白可以利用细胞表面受体ACE2的结合介导病毒的吸附和侵入过程。冠状病毒可分为4个属：α、β、δ和γ，其中α和β冠状病毒会感染人类[9]。已知6种冠状病毒可引起人类呼吸道、肠道等感染,被分为低致病性hCoVs(如HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU)和高致病性hCoVs[如严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERSCoV)]2种[10-13]。通过Zhou等[14]对3例重症肺炎患者样本进行无偏测序，发现了未知的……