张林,丁杰,,李显,樊斐,曾家兴，陈俊豪，黄锐，张媛玲

【提要】 组蛋白修饰在基因调控、肿瘤细胞的增殖和凋亡以及DNA修复等方面发挥了重要作用。近年来，以PD-1、PD-L1及CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的临床疗效，但临床应用中仍有部分患者无应答。目前众多研究发现，组蛋白修饰中甲基化、乙酰化和泛素化参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖、分化等过程，并发现一些组蛋白修饰酶抑制剂和免疫检查点阻断疗法之间存在协同效应。本文就组蛋白修饰酶抑制剂联合免疫检查点阻断疗法在肿瘤领域的研究进展进行综述，以期为肿瘤的临床治疗和研究提供新的思路。

表观遗传学的本质是核苷酸序列在没有发生改变的前提下，其功能发生可遗传变化进而导致基因表达水平发生变化[1]。组蛋白修饰作为表观遗传修饰的重要形式之一，对肿瘤的增殖、侵袭和转移起着重要的调控作用，因此逐渐成为肿瘤治疗的潜在靶点。目前，组蛋白修饰酶相关抑制剂已在结肠癌、胃癌等肿瘤研究中取得显著进展[2]，但是大多处于临床前试验阶段，组蛋白修饰对肿瘤调控机制尚未完全阐明，组蛋白修饰酶抑制剂在肿瘤治疗的全面应用仍需更多的研究。

近年来，免疫检查点抑制剂在包括黑色素瘤在内的许多肿瘤治疗中发挥了显著的临床疗效，减少了肿瘤的复发率和转移率[3]，但由于肿瘤的异质性，使用免疫检查点抑制剂时仍有部分患者没有产生有效应答[4]。……