树茜，王子熹，李旭

肥大细胞(mast cells, MCs)作为一种多功能免疫细胞，广泛分布于全身，特别是暴露于外界环境的部位如皮肤、胃肠道黏膜、呼吸道等，并在过敏反应及过敏性疾病中起着重要作用[1-2]。

根据分泌颗粒中蛋白酶的不同，MCs可被分为两个亚型[3]。健康人类在呼吸道及胃肠道黏膜占大多数的MCs，其分泌颗粒中只有类胰蛋白酶，被称为MCT；另一种则是在皮肤中占主导地位的MCs，其分泌颗粒中有类胰蛋白酶、糜蛋白酶、羧肽酶和组织蛋白酶，被称为MCTC[4-5]。MCs被激活的经典途径是抗原和特异性IgE结合，使得细胞表面高亲和力IgE受体(FcεRI)聚集交联，导致MCs快速脱颗粒，并释放颗粒内容物(包括已合成的组胺、蛋白酶、化学趋化因子，以及其他新合成的脂类介质及细胞因子等)，继而激活相应的效应细胞并使其产生过敏相关的症状，例如血管舒张、血管通透性增加、刺激感觉神经及平滑肌收缩等。虽然两种MCs都可以经FcεRI途径激活，但它们对使其脱颗粒的内源性及外源性刺激的反应不同，例如MCTC可以对补体成分C3a、C5a及化合物48/80均出现应答，而MCT则没有[6-7]。

然而，MCs脱颗粒也可以通过非IgE依赖途径实现[8]，主要见于一些药物，例如氟喹诺酮类抗生素、阿片类药物、抗血小板药、非甾体类抗炎药、神经肌肉阻滞剂等，其机制尚未完全明确。近年，McNeil等[9]发现mas相关G蛋白偶联受体X2(mas-related G protein-coupled receptor X2, MRGPRX2)是多种药物的受体，这些药物可以激活MRGPRX2使MCs脱颗粒，并在易感人群中会引起假性过敏反应(pseudo-allergic reactions)。有趣的是，MRGPRX2在MCTC中高表达，而在MCT中则几乎不表达，其mRNA水平相差约500倍[9-12]，这也可以解释MCT对于化合物48/80、P物质无应答，但MCTC可以被它们激活。……