曹敏，张广美

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是育龄期女性最常见的妇科疾病之一，据估计EMs 在育龄期妇女中发病率为10%～15%[1]，其特征为有活性的子宫内膜组织（腺体或间质）种植于子宫腔以外的部位，临床上通常表现为疼痛、不孕、性交不适、月经异常、消化系统及泌尿系统异常等症状，虽为良性疾病却在行为学上表现为恶性生物学特征。尽管有几种假说试图解释EMs 的发生原因，但根本机制仍不清晰，并不能解释90%的女性存在经血逆流现象而仅有10%左右发展为EMs，预示着EMs 的发生、发展过程中可能存在着其他调控机制。最近，微小RNA（microRNA，miRNA）在EMs 的发病机制中起到的作用日益引起重视。miRNA 是一类长约22 个碱基的内源性非编码RNA 分子，通过不完全碱基互补的方式与靶基因mRNA 的3′非编码区（3′untranslated region，3′UTR）结合，完成对靶基因mRNA 的抑制、关闭，进而实现对基因的负调控作用[2]。有研究检测到EMs 患者的在位内膜、异位内膜、血清中miRNA的表达与正常女性均存在差异，现就miRNA 与EMs的病理生理学研究新进展进行综述。

1 miRNA调节细胞的增殖和凋亡

细胞的增殖与凋亡受多种基因的复杂调节，任何一方失控都能导致机体功能障碍和疾病发生，异常增殖及凋亡抑制是EMs 异位病灶在盆腔内存活甚至发生远处转移的重要因素，以下miRNA 均有可能参与这些基因的调控与表达。

1.1 miR-503Hirakawa 等[3]通过结合亚硫酸氢钠变性的限制性酶分析（combined bisulfite restriction analysis，COBRA）发现，子宫内膜异位囊肿基质细胞（endometriotic cyst stromal cells，ECSCs）受到DNA 超甲基化影响而出现miR-503 表达下降。将miR-503转染到ECSCs 中，发现miR-503 可通过抑制细胞周期蛋白D1 并诱导G0/G1 期的细胞周期停滞抑制细胞增殖，通过抑制B 细胞淋巴瘤2（Bcl-2）基因促进细胞凋亡。……