林允祯，王经琳，任昊桢，施晓雷

（南京大学医学院附属鼓楼医院 普外科，江苏 南京 210008）

将胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs）、诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）或来源于组织的干、祖细胞通过三维培养技术进行体外培养获得的细胞簇被称为类器官[1]。类器官相较于传统二维细胞培养及动物模型试验有着独到的优势，随着细胞外基质研究的加深以及新型支架材料的出现，体外三维培养能够更加接近细胞在体内生活的环境。同时，类器官无需面临传统实验动物研究中存在的物种差异问题。目前关于胃[2]、脑[3]、肝脏[4-5]等多种器官体外类器官构建已相继有报道。除此之外，类器官还可应用于模拟肿瘤等疾病的发生发展[6-7]以及药物敏感性的检测等研究[6，8]。

肝脏是人体内最大的代谢器官，可以合成胆汁、蛋白质等物质，同时在免疫、代谢、凝血等多方面都发挥功能，研究肝脏的生理及病理状态有重要意义。传统的研究方式是通过肝细胞体外培养以及小鼠模型实现，随着原代肝细胞获取难度大、体外培养增值能力差且细胞极性不能长期维持等问题的暴露，传统培养模式不能满足肝脏实验的需求，肝脏类器官的出现较好弥补了其不足。目前肝脏类器官可以应用于构建正常肝脏模型，并且具有形成肝脏内复杂管道结构的能力[5，8-9]，同时也可应用于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染[7，10]、肝癌发生发展[6，11]等肝脏疾病相关的研究。本文主要阐述肝脏类器官构建的方式以及类器官在肝脏疾病中的应用。……