赵鑫龙，杨杰孚

（1.北京医院心血管内科/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院，北京 100730；2.北京协和医学院研究生院，北京 100005）

华法林从20 世纪40 年代被发现以来，凭借价格低廉，口服后经肠道快速吸收等优点，成为了包括静脉血栓栓塞性疾病的一级和二级预防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等需长期抗凝治疗患者的常用药物。但使用华法林需长期检测国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、药物起效及代谢失效时间长短不一等，目前有达比加群酯、利伐沙班、依度沙班等多种NOACs 新型口服抗凝药物（Novel oral anticoagulants，NOACs）的研发，为疾病的治疗提供更多的选择。虽然华法林剂量选择灵活，但针对不同人个体化差异较大，药物使用的不良事件也屡见不鲜。近年来越来越多的研究证实遗传因素对华法林稳态剂量的潜在影响，但是否利用遗传信息等变量指导华法林的使用仍存在不少质疑。诸多国内外学者致力于华法林基因组学的前瞻性研究，建立了多个给药模型，试图通过基因指导给药。本文就目前华法林基因组学的主要研究成果的基础上，对华法林个体化治疗的应用进展进行综述。

1 华法林药物作用机制和药代动力学

华法林是一类双香豆素衍生物，其可通过抑制维生素K 环氧化物还原酶（VKOR）发挥作用[1]。VKOR 主要由VKORC1 基因编码。通过影响氧化型维生素K 转变为还原型维生素K，从而影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和蛋白质C、S、Z 氨基末端谷氨酸残基的羧化反应，造成凝血因子无法激活活化，达到抗凝作用[2]。……