张莹莹，郭绪昆，刘 寅

（天津市胸科医院心内科/天津市心血管病研究所，天津 300222）

冠心病（coronary heart disease）是因冠状动脉粥样硬化造成心脏供血动脉狭窄、供血不足而引起的心肌功能障碍和器质性改变的疾病，其并发症多，病死率高。抗血小板治疗是缺血性心血管疾病治疗的基石，阿司匹林联合血小板P2Y12受体拮抗剂的双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）在心血管疾病的抗栓治疗中发挥了非常重要的作用，尤其是对高危患者如急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）和接受冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）的患者。目前临床常用的口服P2Y12受体拮抗剂有三种，分别是氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷。氯吡格雷是全球范围内应用最为广泛的P2Y12受体拮抗剂，与替格瑞洛和普拉格雷相比，其优势是费用低、出血并发症少，因此更容易为广大医师和患者接受。然而，有研究报道[1]，氯吡格雷应用效果存在个体差异。与氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistence，CR）相关的血小板高反应（high on-treatment platelet reactivity，HPR）的患者PCI术后支架内血栓的风险性增加[2]，而血小板低反应（low on-treatment platelet reactivity，LPR）的患者出血并发症增加[3]。药代动力学的差异对药物疗效的影响逐渐受到重视，因药物代谢过程中关键酶的基因多态性造成患者对抗血小板药物无反应也逐渐被发现[4]，如肝脏细胞色素P450（cytochrome，CYP）2C19 为氯吡格雷药物代谢的限速酶，CYP2C19 等位基因功能缺失（loss-of-function，LOF）造成氯吡格雷在肝脏代谢时活性成分转化减少，抗血小板作用相应降低，最终增加了血栓事件的发生率[5，6]。本文从P2Y12受体拮抗剂的药代动力学特点及在临床实践中的应用情况进行综述。……