曾雪娇，谢仁古丽·阿力木，庞楠楠，张 瑞，秦丽丹，杜 聪，曲建华

（新疆医科大学第一附属医院血液病中心，新疆 乌鲁木齐 830054）

急性白血病（acute leukemia，AL）是目前最常见的恶性肿瘤之一。不同类型及危险度的AL 患者治疗和预后差异显著。因此，正确的分型和准确的病情评估对指导AL 个体化医疗及预后非常重要。随着基因测序技术的广泛应用，大量与AL 预后相关的基因变异被先后发现，这些基因异常增强了AL细胞的增殖和抗凋亡能力，并对关键化疗药物产生耐药，进而导致复发或预后不良的结果。如目前已知的FLT3 基因、WT1 基因，均是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）独立的预后不良因素，而PML-RARa 融合基因、AML1-ETO 基因、NPM1 基因阳性突变往往提示着AML 预后良好。针对AL 预后相关基因突变的深入认识，有利于精准地进行危险度分层、判断预后，以期为临床提供更有价值的依据，进一步推动诊疗水平的进展，实现个体化治疗。本文将对目前已知AL的基因突变研究进展情况及其预后价值整理，作一综述。

1 与急性淋巴细胞白血病预后相关的突变基因

1.1 核仁素（NCL）NCL 是一种多功能核蛋白，该蛋白对染色质结构稳定、核糖核酸代谢等具有重要意义。Butz ES 等[1]研究证实，NCL 可以调节细胞增殖、分裂，参与多种肿瘤发生与发展，而NCL 基因高表达可能提示肿瘤患者预后不良。有学者研究发现[2]，在异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT）治疗急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）患者病例组中，治疗后的BCL 基因表达上升而NCL 基因表达下降，从而考虑可以将原有病理骨髓干细胞替换为正常造血干细胞，发挥异体细胞抗肿瘤效应，治疗ALL 患者。……