李斌

（1. 上海交通大学医学院 上海市免疫学研究所，上海 200025；2. 上海欧美同学会生物医药分会，上海 200025）

免疫学是一个年轻且充满活力的研究领域，特别是与药物发现及临床治疗密切相关的人体免疫学，还有非常多的重要科学问题亟待探索和解答。如何精准清除或纠正已经发生功能紊乱的人体细胞，是免疫学研究领域中维持免疫稳态、实现健康生存的重要任务之一。大约60年前，Miller等[1]在英国读博士期间发现，来源于胸腺，执行特异性抗原识别的高度分化的免疫细胞亚群，经历了阳性选择和阴性选择，恰好存活下来，从而完成免疫学最重要的区分自我与非我的任务，发育分化成为维持机体健康稳态的各类T细胞。T细胞受体（T cell receptor，TCR），由8个大小不一的跨膜蛋白组成，用来特异性识别抗原呈递细胞表面主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）所递呈的特异性抗原。与抗体通常识别细胞表面抗原不同之处在于，TCR蛋白复合体可以特异性识别由MHC递呈的细胞内抗原，这使得T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cells，TCR-T）疗法有可能特异性识别肿瘤细胞内部表达的特异性肿瘤新抗原。因此，与基于细胞表面抗原与抗体特异性识别的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）免疫疗法相比，TCR-T疗法治疗实体瘤具有显而易见的特异性识别优势。值得一提的是，TCR-T不仅可以被用作特异性激活肿瘤新抗原特异性T细胞从而杀伤肿瘤，也可以被用来特异性抑制自身抗原的特异性T细胞从而治疗严重自身免疫性疾病[2]。

理论上，TCR-T疗法利用T细胞可以特异性识别人体抗原呈递细胞表面MHC递呈的各类抗原的特性，有望识别、清除或纠正携带肿瘤新抗原的变异细胞，从而应用于实体肿瘤患者的临床免疫治疗。……