王丹阳，熊昕昕，刘海平，周鹏辉*

（1. 华南肿瘤学国家重点实验室 中山大学肿瘤防治中心，广东 广州 510060；2. 广东省人民医院 广东医学科学院，广东 广州 510055；3. 广州泛恩生物科技有限公司，广东 广州 510535）

根据GLOBOCAN 2020最新数据，2020年全球新增癌症病例达1 930万，并且有将近1 000万人死于癌症[1]。手术、传统化疗、放射治疗等传统治疗方法在癌症治疗中一直起着主导作用，然而这些方法的治疗效果较为局限，尤其是晚期患者很难从这些治疗方法中长期获益。近年来以基因修饰T细胞为中心的过继细胞治疗（adoptive cell therapy，ACT），包括嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）和T细 胞 受 体 基因 工 程T细 胞（T cell receptor-engineered T cell，TCR-T）疗法[2]，引起全世界广泛的关注，各种研究及临床试验数量呈指数级增长。其中，CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了卓越的疗效[3-4]，但是部分研究认为其在实体肿瘤上的治疗效果并不令人满意[5]。TCR-T治疗在实体肿瘤的治疗中具有非常大的发展潜力，本文阐述TCR-T治疗的优势、目前的研究现状以及现存的问题和挑战，并将讨论未来TCR-T治疗的发展方向，以期获得更好的治疗效果和更低的毒性或副作用，为实体肿瘤患者带来更高的获益。

1 嵌合抗原受体T细胞与T细胞受体基因工程T细胞

T细胞在癌症患者的适应性免疫应答中发挥着重要的作用，它通过T细胞受体（T cell receptor，TCR）识别特异性肽表位与主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）形成的复合物而被激活，这些肽表位主要来源于肿瘤细胞表达的内源性蛋白[6]。CAR-T是人工制造的可表达靶向肿瘤的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）的T细胞……