IL-17与COPD发病机制的研究进展
2021-11-30陈绍平
喻 姝,陈绍平
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统的常见病、多发病,气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是慢阻肺的特征性改变。COPD的高患病率及死亡率严重影响患者生活质量及劳动能力,造成巨大的经济和社会负担。预计到2020年,COPD将成为全球死亡原因的第三位[1],这对COPD的防治提出了更高更急迫的要求。随着对COPD发病机制的研究越来越深入,人们发现COPD慢性炎症的发生发展中有多种细胞、炎症因子及信号通路参与。近年较多研究发现IL-17可参与、介导多种炎症和自身免疫应答反应。同时越来越多的研究发现,IL-17 可能在COPD的发生、发展中具有一定的影响和作用。
1 IL-17简介
1.1 IL-17及其家族 Rouvier E等[2]于1993年在活化的啮齿类动物T细胞杂交瘤中分离出一种cDNA序列(CTLA-8),该段序列与松鼠猴疱疹病毒的第13 个开放阅读框具有58%的同源性。CTLA-8可被分泌到细胞外并能激活成纤维细胞的NF-κB,促使IL-6、IL-8及G-CSF 等分泌[3],故基于CTLA-8 类似于细胞因子功能的性质,将其更名为IL-17。Li H等[4]通过大规模基因测序定义了一个新兴的细胞因子家族—IL-17家族,包括IL-17A~F,IL-17A 即为IL-17,它们均为150-180个氨基酸组成的分泌蛋白。除IL-17B以外,其余成员均为共价二聚体[5]。它们以同源或异源二聚的形式行使功能[6,7]。抗菌活性主要与IL-17A、IL-17F和IL-17A∕F异二聚体成员相关[8]。
1.2 IL-17受体家族 IL-17R包括IL-17RA~E,它们均为I 型单次跨膜蛋白。不同的IL-17R 家族成员之间可组合形成不同的受体复合物,与不同的IL-17 家族成员结合后发挥相应的生物学效应[9]。细胞对IL-17A、IL-17F和IL-17A∕F的反应由IL-17RA-IL-17RC复合物介导[10]。支气管上皮细胞的IL-17R活化后可诱导中性粒细胞趋化因子的产生,同时还可诱导抗菌肽的分泌[11]。……
