脂质运载蛋白2(LCN2)是由人脂质运载蛋白家族的 178 个氨基酸残基组成的多肽链，具有共同的反平行式β-折叠桶状三级结构[1]。LCN2在多种细胞类型表达，如中性粒细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、巨噬细胞等[2]。LCN2广泛存在于人体组织，但都处于低表达状态，仅当上皮细胞受到刺激如感染、炎性反应和缺血时表达显著升高，参与机体的炎性反应、脂代谢、铁转运、肾小管修复等[3-4]。有研究表明，LCN2在心血管重构及动脉粥样硬化不稳定斑块形成中起关键作用[5]，动脉粥样硬化患者的内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞，急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭患者的心肌细胞均高表达LCN2[2,6]。LCN2不仅参与高血压的发生发展，还可以通过炎性反应等机制促进动脉瘤的发生[1,7]。目前认为LCN2介导的氧化应激、慢性炎性反应、纤维化等在心血管疾病的发生发展中起重要作用。

1 LCN2与冠状动脉粥样硬化性心脏病

动脉粥样硬化是冠状动脉粥样硬化性心脏病最常见的病理基础，它被认为是疾病进展的潜在因素。慢性炎性反应贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的各个环节，动脉粥样硬化本身就是一种炎性疾病[8]。研究表明，LCN2可促进巨噬细胞、人冠状动脉平滑肌细胞和人脐静脉内皮细胞中白细胞介素(IL)-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白-1等炎性因子的生成[9]。IL-6诱导血管平滑肌细胞合成、分化、迁移和增殖，导致脂质蓄积和动脉粥样硬化[10]。IL-8与中性粒细胞上的IL-8受体CXC趋化因子受体2(CXCR2)相互作用，通过酪氨酸激酶(Src)、细胞外信号调节激酶(ERK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路促使中性粒细胞形成胞外陷阱，促进动脉粥样硬化的发展[11]。……