姜. 爽. 颜丽晖. 夏. 蓉. 白静慧

（辽宁省肿瘤医院综合内科特需病房，沈阳 110042）

阿片类药物在疼痛领域的临床应用非常广泛，除常见不良反应外，阿片类药物诱导的痛觉敏化(opioid-induced hyperalgesia, OIH) 逐渐成为临床关注的重要问题。根据国际疼痛学会 (International Association For the Study of Pain, IASP) 对痛觉敏化的定义引申，OIH 可描述为由于阿片类药物暴露所致的痛觉感知增加。其特殊性在于用阿片类药物镇痛的初衷转化为相反的疼痛敏感度增加、阿片类药物对疼痛脱抑制的矛盾状态。由于目前对OIH 进行临床诊断和评估的方式非常有限[1]，在阿片用药过程中的疼痛加重，往往被视为疾病进展或产生了阿片类药物耐受 (opioids tolerance, OT)。在缺少对OIH 鉴别和排除的情况下，因痛感恶化贸然增加阿片类药物滴定反而可能导致疼痛更难控制。因此，对OIH 的认识和理解对临床阿片类药物的合理使用非常重要。目前临床上已发现OT 病人疼痛阈值明显降低，更易发生痛觉敏化[2]，但阿片类使用剂量与OIH 的相关关系并不明确[3]。

对OIH 发生机制的全面认识是合理干预的前提条件。既往对OIH 机制的研究主要集中于神经元的信号转导及功能调节方面，主要包括脊髓下行易化、突触可塑性变化、谷氨酸能系统活动增强、离子通道相关神经元兴奋性改变及受体电位改变、μ 阿片受体 (mu-opioid receptor, MOR) 功能变化等[4]。除参与痛觉调节常见的P 物质、胆囊收缩素、κ 受体激动剂强啡肽等，还有许多其他内源性神经肽被认为与OIH 相关[5]。

自“四联突触” (tetrapartite synapse) 模型[6]在神经病理性疼痛机制中提出以来，星形胶质细胞和小胶质细胞作为神经炎症免疫系统中的重要载体，也被认为参与了OIH。……