王颖 唐晓男 王会宜 崔艳慧 曹飞 康小红**

(1.新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南 新乡 453100；2.平顶山市第一人民医院肿瘤研究中心，河南 平顶山 467000)

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers，NSCLC)约占85%[1]。由于缺乏成熟的早期诊断和筛查方案，大部分患者在初诊时已发展至晚期，五年生存率不到15%[2]。近年来，以驱动基因为靶点的精准治疗为晚期NSCLC患者开启了“希望之门”，如第一代表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)吉非替尼可显著提高EGFR突变患者的中位无进展生存期(progression free survival，PFS)，降低死亡风险[3]，但不幸地是，几乎所有初治有效的患者均在一年之内产生耐药。尽管第三代EGFR-TKIs奥希替尼能够克服因T790M突变导致的耐药，c-MET抑制剂可克服因c-MET扩增导致的耐药[4]，但这些药物价格昂贵，临床检测耐药突变或扩增的费用高昂，且后续耐药机制更为复杂，因此，寻找可延缓或逆转吉非替尼获得性耐药的联合治疗方案是临床亟需解决的问题。本研究观察华蟾素胶囊联合吉非替尼对比单药吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC的临床疗效、PFS、不良反应及血清miR-221相关表达水平，以期为克服或延缓吉非替尼耐药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准 NSCLC诊断参照《原发性肺癌诊疗规范(2018年版)》[5]中相关标准，经病理学或脱落细胞学明确诊断。分期采用国际肺癌研究协会2016年第八版分期标准进行TNM分期[6]。

1.1.2纳入标准 ①符合NSCLC诊断标准，临床分期为不可手术的Ⅲb-Ⅳ期的初诊患者，未接受过化疗、放疗、靶向及中医药等治疗；……