叶鋆 曹裕 李兆申 廖专

海军军医大学第一附属医院消化内科，上海市胰腺疾病研究所，上海 200433

【提要】 胰腺纤维化是一种以成纤维细胞活化为主、伴有细胞外基质沉积的慢性进展性的病理过程。胰腺纤维化改变了胰腺的正常结构，影响了胰腺疾病的预后，然而至今仍无有效缓解胰腺纤维化的策略。近年来，纤维化进展伴随成纤维细胞的代谢改变受到越来越多的关注，以代谢为靶点的治疗方案有望成为缓解胰腺纤维化的重要措施。本文以糖酵解为切入点，阐明胰腺纤维化与糖酵解生物学机制及靶向糖酵解途径抗胰腺纤维化治疗的研究进展。

胰腺纤维化是指多种胰腺疾病过程中成纤维细胞活化、细胞外基质异常沉积导致的胰腺慢性病理过程。常发生纤维化的胰腺疾病主要是慢性胰腺炎、胰腺癌相关纤维化。胰腺中的成纤维细胞是导致细胞外基质沉积的主要细胞，其活化和增殖受多种代谢过程的调节。本文就糖酵解在胰腺纤维化中的作用机制和治疗前景做一综述。

糖代谢是生物体所需能量的主要来源，为生物体合成脂质、核酸、蛋白质等生命必需物质提供碳源。糖代谢途径主要有糖酵解、氧化磷酸化、磷酸戊糖途径等。糖酵解是所有生物体进行葡萄糖分解代谢的共同阶段，由糖酵解产生的丙酮酸可转化为乳酸，或转化为乙酰辅酶A进入线粒体参与三羧酸循环。己糖激酶(hexokinase, HK)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase, PFK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)是糖酵解过程中催化不可逆反应的3个限速酶，也是调节糖酵解途径的重要靶点[1]。……