陈宇航，兰江纯，张晓宇，闫丽文，郑慧敏，何珊

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，病理特征主要为 Tau 蛋白的过度磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉淀形成的老年斑(senile plaque，SP)。其常见的临床症状为记忆功能减退、认知功能障碍及人格改变等。AD 既增加了家庭的经济负担，也影响了患者的生存质量。随着老龄化社会的到来，对人类健康的威胁引起了人们的极大关注[1]。目前，AD 的发病机制尚未明确，但可能与自由基损伤、神经元凋亡、脑内炎症、中枢胆碱能功能障碍等多种因素有关[2]。

1 AD的发病机制

Aβ是由淀粉样前体蛋白在体内代谢生成，具有 39～43 个氨基酸残基，其与 AD 的形成密切相关。当Aβ 生成和清除失衡时，会引起 Aβ 异常沉积，导致 SP及炎症反应进而启动氧化应激、神经元的损伤和凋亡等级联反应，最终导致 AD 相关的神经元凋亡和突触衰竭[3-5]。

此外Tau蛋白的高度磷酸化也与AD的形成有着密切的关系，高度磷酸化的Tau蛋白会导致神经纤维的微管稳定性降低，进而影响神经细胞的细胞内微管解聚，影响神经细胞的正常生理活性，导致出现一系列的神经元异常的现象。Tau蛋白的磷酸基增多也是造成NFT形成的主要原因，而NFT对神经细胞具有一定的毒性作用，从而引起一系列的病变。

此外，关于AD的发病机制还有胆碱能假说、胰岛素抵抗假说及神经血管学说等。现代各种理论的以及假说的提出对AD的治疗机理以及作用范围起到了一定的作用，但是上述理论只能从片面的观点解释AD的产生原因，并没有从整体观念来探寻AD的防治方法。……