申延琴

(江南大学无锡医学院神经退行性疾病和神经损伤实验室，江苏 无锡 214122)

1 帕金森病

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)在65岁以上中老年人中发病率高达2%～3%[1]。PD的发病机制尚不明确，可能与α-突触核蛋白积累、神经炎症、氧化应激等相关[2-3]，进而导致多巴胺能神经元的死亡。PD患者常表现出肌强直和运动迟缓等症状[4]。模拟PD病理学特征的公认动物模型为6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损伤的大鼠模型、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的猕猴和小鼠模型。

目前，临床上治疗PD主要包括以下方式：①直接提高多巴胺能神经传递功能，主要药物有左旋多巴、溴隐亭等[5-6]，但长期使用很容易产生耐受，且会出现运动并发症，包括开关现象[7]。②间接提高多巴胺的功能，通过改变参与黑质纹状体通路中神经递质或神经肽的释放量，来调节直接通路和间接通路的功能活性。此外，也可采用神经营养因子补充疗法来保护脑内的神经细胞。③外科治疗包括手术切除、脑深部电刺激和脑区局部给药治疗[8-9]，但手术治疗费用高，且具有一定适应征。④实验性细胞移植治疗，主要是移植神经干细胞，尚在初期探索阶段且效果并不理想。所以，PD目前尚未有效果良好且持久的治疗方法。

2 5-HT受体与PD

PD的5-羟色胺(5-HT)能神经系统也受到影响，并且有研究报道5-HT能神经元丢失早于多巴胺能神经的退行性变[10]。5-HT主要参与运动、痛觉以及自主功能的调制。5-HT通过与不同的5-HT受体结合产生不同的生理功能。目前研究显示，5-HT共有7种受体，14种亚型[11]。以下主要讨论5-HT1A、5-HT1B/1D、5-HT2A、5-HT2C、5-HT4受体与PD的关系。……