熊伟 郭雪君 韩锋锋 刘松

结节病是一种病因不明的多系统疾病，常常在多个器官特别是肺和纵隔淋巴结形成非干酪样肉芽肿。在约半数患者中，该疾病具有自限性。对于无法自愈的患者，治疗方案通常可划分为四线。肾上腺糖皮质激素常常被选作治疗结节病的一线治疗药物。对于对激素治疗反应不佳或难以耐受的患者，则需要考虑应用二线治疗方案如甲氨蝶呤等药物。而当结节病患者在接受一线及二线治疗后仍不能达到令人满意的疾病控制，或无法达到糖皮质激素的减量或停用，则被认为是难治性结节病。对于难治性结节病患者来说，三线治疗如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂的疗效目前已被随机对照试验证实。此外，近年来，几种结节病四线治疗的免疫抑制剂如利妥昔单抗、托珠单抗、JAK抑制剂以及长效促肾上腺皮质激素等药物的疗效在一系列难治性结节病研究中也有相关报道。本文在此就难治性结节病的诊疗作一综述。

一、结节病概述

自从大约130年前被认识以来，结节病一直是一种病因不明的以非干酪样肉芽肿组织浸润为特征的多系统疾病。该疾病全球各地均有发生，影响所有的种族及各年龄段的人。大约70%的患者年龄在25～45岁之间。而在欧洲和日本，发病率的第二个高峰则出现在50岁以上的妇女中。该病的患病率约为4.7～64 / 10万人，发病率为1.0～35.5 / 10万人。其中，北欧人和非裔美国人的发病率最高，日本人的发病率最低。男女比例约为1.20 ∶1.75[1-2]。……