张飞 卜丽佳 笪洁 雷宇 彭万仁

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一。脑是最常见的远处转移器官之一，约20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移[1-2]。一旦发生脑转移，患者预后极差，平均自然病程仅1～3个月[1-2]。包括奥希替尼在内的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)在携带EGFR基因敏感突变以及EGFR T790M突变阳性肺腺癌脑转移患者中具有一定的疗效[3-6]。此外，由于奥希替尼和贝伐珠单抗都可以穿透血脑屏障[7-9]，两者联合使用在脑和全身治疗中均显示出更优的疗效[10]。既往研究结果表明，奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR基因突变肺腺癌脑转移患者，脑内病灶客观缓解率(objective response rate，ORR)高达100%[10]。然而，奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗在我国EGFR基因突变伴脑转移肺腺癌患者中的疗效和安全性鲜有报道。因此，我们开展了本研究。

资料与方法

一、研究对象

收集自2019年8月至2021年3月期间，10例在我院肿瘤中心经病理组织学确诊的晚期肺腺癌患者，所有患者均携带EGFR基因体细胞激活突变，且均经影像学证实合并有脑转移，既往未接受过头颅局部放疗，以及针对脑转移灶的化疗、EGFR-TKIs和/或血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抑制剂治疗，东部肿瘤协作组体力状态(eastern cooperative oncology group performance status，ECOG PS)评分≤2分，经实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST v1.1)评估为可测量病灶，排除有奥希替尼或贝伐珠单抗使用禁忌症的患者。该研究已通过安徽医科大学第一附属医院伦理委员会批准(快-安医一附院伦审-P2021-07-11)，所有入组患者均已签署书面知情同意。

二、方法

1 研究设计