马韵之 李剑 周鹏

TREK 通道(TWIK 相关的双孔钾离子通道)包括TREK-1，TREK-2和TRAAK 通道。在心脏中，其主要作用为参与心肌细胞背景钾离子电流的形成和调节细胞的兴奋性。TREK 通道最重要的特性是可被机械牵张强烈激活，可参与心脏的机械电反馈，在病理情况下TREK 通道的失调可能与心律失常的发生紧密相关。研究表明TRAAK 和TREK-2在心脏组织中表达含量极低[1]，而TREK-1是其中与心血管相关研究最为深入的通道，因此笔者对TREK-1通道与心律失常做一综述。

1 TREK-1通道的结构和生理特征

1.1 TREK-1通道属于钾离子选择性通道(SAK) 牵张激活性离子通道在机械电反馈和心律失常中有重要作用，主要分为SAK 和非选择性阳离子通道(SAC)两类。目前认为SACs的激活起到增强早后除极和延迟后除极的作用，促进心律失常的发生[2]。与之相对应的是，SAK 通过钾外流促进复极，可能起到抗心律失常的作用[3]。

值得注意的是，牵张激活性离子通道在心脏中分布是不均匀的。在Langendorff灌注的离体大鼠心脏中，与心外膜下相比，机械牵张会导致心内膜下心肌细胞的动作电位缩短程度增加，推测这种跨心室壁的区域差异可能有助于同步心室动作电位的复极[4]。

1.2 TREK-1通道属于K2P通道家族 哺乳动物的钾通道最普遍的特征是它们均有一段称为P区的保守序列，这也是K＋传导通路的一部分。按照膜拓扑结构的不同，钾通道可分为3类，其中一类是具有四次跨膜结构(M1～M4)和两个P区(P1、P2)的K2P通道家族，该家族通道在细胞膜内侧有一个氨基端和一个羧基端，膜外侧存在M1和P1构成的环形结构[5]。……