黄思凡，张元声，陈建明，武 鑫, （. 福建中医药大学药学院，福建 福州 350；. 上海维洱实验室，上海07）

去甲斑蝥素（norcantharidin, NCTD）是斑蝥素的去甲基化衍生物，与斑蝥素相比能降低对肾脏的毒副作用和泌尿系统的刺激性。目前，NCTD 临床应用形式以注射和口服为主，在肿瘤疾病治疗上有一定效果，如能抑制DNA 复制，促进肿瘤细胞死亡，对多种肿瘤细胞具有细胞毒性且有一定升高白细胞的作用，具有显著的保护肝细胞的作用[1-3]。现代临床主要用于治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和食管癌，但其治疗窗窄，LD50值低、毒性大等缺陷使其临床应用受到了限制[4]。近年来，NCTD 滴丸和软胶囊两种剂型也表现出稳定性好、生物利用度高等优点，研究者正利用新型制剂的靶向性、缓控释等作用特点，增强靶向给药性，减少药物在肾脏分布和对泌尿系统的刺激作用，使其在肿瘤疾病中发挥更显著的疗效。

1 微球

微球是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球实体。是一种新型缓控释制剂，常应用于注射剂或固体制剂。药物包裹于微球内可起到靶向、缓释、控释、栓塞等定点、定时、定量和长效的作用。作为新型药物载体，可增加药物稳定性，使药物易于扩散和吸收，降低药物毒性和局部刺激性，提高药效[5]。

NCTD 微球与传统NCTD 注射剂和片剂相比能提高药物在肿瘤部位的浓度，可有效抑制肿瘤生长，起到良好的抗癌作用。李琦等[6]制备的去甲斑蝥素海藻酸/聚酸酐微球(N-MS)。给予大鼠经肝动脉注射N-MS，给药前平均肿瘤体积为（79.20±30.75）mm3，给药8 d 后平均肿瘤体积为（62.55±32.09）mm3；……