雷永芳，聂雪坤，林敏华，汪余嘉，陈子春

(1.福建中医药大学药学院，福建 福州 350122；2.宁德市医院临床药学室，福建 宁德 352100)

据国际糖尿病联盟统计我国2018年约有1.09亿糖尿病患者，是糖尿病发病率最高的国家[1]。近年，我国糖尿病发病率持续上升，预计在2050年患病率增加一倍[2]。糖尿病可引发多种慢性并发症，主要包括神经病变、大血管病变(外周血管、脑血管、冠状动脉病变)、微血管病变(糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病)等，其中大血管病变导致动脉粥样硬化是患者主要的致死原因。血管内皮功能障碍，表现为内皮依赖性血管舒张功能受损，是动脉粥样硬化的早期标志[3]。SIRT1(sirtuins 1)，一种分布广泛的去乙酰化酶，可调节细胞增殖、凋亡、衰老等，在心血管系统中起关键作用[4]。研究表明SIRT1对高糖引起的血管内皮功能障碍具有保护作用，本文将简要阐述SIRT1改善血管内皮功能障碍的机制研究。

1 SIRT1概述

Sirtuins，起源于酵母，属于Ⅲ类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性组蛋去乙酰化酶，是沉默调控基因SIR2的同源物，由7个家族成员(SIRT1-7)组成，有长寿基因之称[5]。SIRT1是sirtuin家族成员中研究最广泛的蛋白质，可调控转录因子与激活因子，如叉头转录因子(forkhead box transcription factor O，FOXO)、核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ协同刺激因子1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α，PGC-1α)及肿瘤抑制基因P53等，并参与DNA修复、线粒体生物活性、胰岛素稳态、细胞应激反应等相关信号通路，可对抗癌症、阿尔兹海默症和糖尿病等多种疾病[6]。

2 SIRT1与内皮功能障碍

内皮细胞覆盖在整个系统的血管表面，给血液与血管之间形成一层保护屏障[7]。……