赵延珍，杜婧

1西北民族大学附属第一临床医学院，宁夏银川 750002；2宁夏回族自治区人民医院内分泌科，宁夏银川 750002

糖尿病种类较多，我国以2型糖尿病（T2MD）为主。T2MD常合并一个或多个代谢综合征临床表现，增加血糖控制难度。因此，糖尿病的治疗应采用个体化治疗方案。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来降糖药物研发中的一个热点。GLP-1RA是由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。人体内天然GLP-1的半衰期短，进入循环后极易被二肽基肽酶Ⅳ降解，使其不能充分发挥作用，基于此，GLP-1RA应运而生。目前上市的GLP-1RA可以分为短效制剂和长效制剂，它们的分子结构、药代动力学不同，给药频率也不同。现对GLP-1RA（艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽及司美格鲁肽）的降糖机制、临床作用及不良反应进行综述。

1 GLP-1RA的降糖机制

1.1 刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌GLP-1RA通过与胰腺β细胞上的特异性受体结合，导致腺苷酸环化酶的激活和环磷酸腺苷的产生［1-3］，随后以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素的分泌。同时，GLP-1RA还在翻译水平增加葡萄糖诱导的胰岛素原的生物合成，维持β细胞储存和分泌胰岛素的能力［4］。胰岛β细胞分泌的胰岛素和胰岛α细胞分泌的胰高血糖素是维持血糖稳态的重要激素。GLP-1RA通过刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌［5-7］，发挥降糖作用，并且与较低的低血糖风险相关。

1.2 减少内源性葡萄糖生成 GLP-1RA减少内源性葡萄糖生成是否依赖于胰高血糖素和胰岛素水平，目前尚存在争议。Baggio等［1］研究表明，GLP-1RA通过直接作用于胰腺α细胞，抑制胰高血糖素的释放，从而减少肝脏葡萄糖生成。……