董恩柱 杨 丽 任峻峰 张 晨 闫贺宁

石河子大学医学院(新疆 石河子 832002)

1993年,Nedivifi以谷氨酸类似物红藻氨酸盐作为诱导物,刺激大鼠海马齿状回,并在其中筛选到一系列与长期可塑性有关的基因[1]。1996 年,从以上众多基因中 Nedivi 通过光诱导刺激大鼠新皮质实验,得到一个基因并将其命名为CPG15[2]。1997年,Naeve等的对从人类脑皮质cDNA文库中筛选得到的CPG15 进行研究,发现它的表达产物能促进神经突起的快速生长,因而又将其命名为Neuritin。

Neuritin基因在不同物种间有较高的保守性,例如人与鼠的同源性可达98%。人类Neuritin 基因主要存在于脑组织,其次为肝脏和肺,心脏和骨骼肌等其它组织中也有该基因表达[3-4]。人类的 Neuritin基因位于染色体 6P25.3,全长2072bp,表达产物含有142个氨基酸。Neuritin 蛋白有可溶性和膜蛋白两种形式,其膜蛋白形式以GPI 锚定位点锚定在细胞膜上。作为神经营养因子家族的一个新成员,Neuritin不仅在神经系统发挥重要作用,也在血管生成方面扮演重要角色。

1 Neuritin对神经的作用

Neuritin在神经系统的发育中发挥了重要的作用,促进神经元突起生长及神经元迁移、抑制神经元凋亡、促进神经元再生、促进并巩固突触回路的形成等,很可能是外周和中枢神经系统疾病的潜在治疗靶点。

1.1Neuritin抑制神经元凋亡 Putz等[5]报道,在哺乳动物前脑的发育期间,过表达Neuritin能够阻止特定神经元始祖细胞亚群的凋亡,使得前脑大于正常对照组。研究表明,过表达Neuritin基因一方面通过抑制损伤神经元Caspase-3的激活来减少细胞凋亡[6],另一方面,通过下调Caspase-8的表达介导抑制内质网应激反应来抑制神经元的凋亡[7]。……