HIF-1α 在病理性瘢痕中的作用研究
2021-11-29
(暨南大学附属广州红十字会医院烧伤整形科,广东 广州 510235)
病理性瘢痕(pathological scar)是发生于各种外伤,常见于各类手术后、烧烫伤后创面过度修复引流,是一种以真皮成纤维细胞过度增生、真皮层胶原纤维过度沉积、细胞外基质蛋白沉积和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为特征的皮肤纤维增生性疾病。病理性瘢痕的发生不仅仅会影响患者的外形外观,严重者还伴随肢体功能障碍。缺氧现象广泛存在于哺乳动物的细胞和组织中,它的变化影响着机体内细胞的新陈代谢,机体为适应缺氧情况已形成了一套复杂的反应系统,其中缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)及其信号通路的下游因子在应对缺氧现象过程中扮演着重要角色。而在人体瘢痕组织的发生发展中,缺氧现象同样存在,HIF-1α 在其中同样发挥着重要的作用。为探究HIF-1α 在病理性瘢痕中形成过程中的作用,本文对近年来的相关研究进行综述。
1 HIF-1α 概况
在哺乳动物的正常生理及病理过程中,HIF-1α都具有重要作用[1]。早在1992 年,就有研究在缺氧状态下的肝癌细胞株的提取物中发现了HIF[2]。HIF-1 是一种由α-亚基和β-亚基组成异二聚体蛋白,分为HIF-1α 和HIF-1β 两种转录因子,HIF-1β主要存在于细胞核中,而HIF-1α 主要存在于细胞质中。每个HIF-1α 因子都含有螺旋环-(HLSPAS)结构域,这有利于DNA 的结合和异源二聚体的形成。HIF-1α 亚单位受HIF-脯氨酰羟化酶(PHDs)的调控[3]。近年来,研究普遍认为氧分压是调控HIF-1α 表达的主要因素[4],HIF-1α 的表达一定程度上随氧分压的下降而升高。正常氧分压情况下,基本检测不到HIF-1α 的表达;……
