蒋健，张学凌，周俊林*

胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，约占颅脑肿瘤的50%～60%，其发生率有地域差异[1]，并呈逐年上升趋势。2016 年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)中枢神经系统肿瘤分类、分级标准修定版已纳入基因型作为胶质瘤的重要诊断依据，肿瘤的分子生物学特征是影响胶质瘤患者治疗及预后的关键因素。目前，胶质瘤与影像学表型相关的基因学研究中，以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)最为多见，异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)的研究相对较少(16.7%)。笔者就胶质瘤IDH基因型与影像学研究进展予以综述。

1 IDH基因在胶质瘤中的突变类型及特征

1.1 IDH突变类型

IDH 基因是由三个基因编码的三分子同工酶家族(IDH1、IDH2、IDH3)。IDH1、IDH2 形成同型二聚体，IDH3 形成异四聚体。IDH1存在于细胞质和过氧化物酶体中，IDH2和IDH3位于线粒体，仅IDH3参与柠檬酸/三羧酸循环。研究[2]表明，IDH突变与染色体不稳定性的增加相关。胶质瘤中发生IDH1 突变比IDH2 突变更常见，约90% IDH1 突变涉及错义突变，即在氨基酸残基132 处将精氨酸聚合为组氨酸。IDH2 在精氨酸172 处(类似于IDH1 中的R132)也可发生类似的错义突变。IDH 的其他突变亚型(例如，IDH1-R132C、R132S、R132G、R132L和IDH2-R172K、R172M、R172W)在胶质瘤中也有表达，所占比例约8%～11%[3]。胶质瘤中IDH1 和IDH2 突变主要是体细胞基因和杂合形式的突变，导致突变IDH 不能结合异柠檬酸盐使其产生正常催化活性，并诱导代谢重编程，这种异常代谢途径在原发性脑肿瘤发病和进展中起作用[4]。IDH 突变会阻碍细胞新陈代谢、降低抵抗氧化应激的能力。因此，IDH 突变被认为是胶质瘤发生的早期遗传事件。

1.2 胶质瘤中IDH突变频……

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