罗梦珺 张丽瑾 陈若冰 陈 涛

(1. 三峡大学 医学院 & 国家中医药管理局中药药理/肿瘤科研三级实验室， 湖北 宜昌 443002； 2. 荆州市第一人民医院 儿科， 湖北 荆州 434000)

2018年《中国卫生统计年鉴》数据表明肺癌死亡人数约占所有肿瘤死亡人数的20%，其中老年人(60岁以上)最多，相比城市居民，农村及偏远地区居民肺癌患病率较高，主要原因为吸烟和空气污染[1-3]。目前肺癌主要的治疗方法是手术切除、放化疗等，疗效欠佳且毒副作用较大，达不到治疗初期的理想效果。靶向治疗逐渐成为NSCLC治疗的新方法，如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)，其在临床上有较好的疗效，可提高部分患者生存率，但极易产生耐药性[4]。免疫检查点抑制剂已被美国食品药品监督管理局(food and drug administration，FDA)批准用于治疗黑色素瘤、肺癌等实体瘤，其在有效性和安全性方面具备一定优势，为NSCLC治疗带来了新希望[5]。

1 免疫检查点抑制剂作用机制

正常人免疫系统能识别肿瘤细胞，树突状细胞(dendritic cell，DC)高表达主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)，MHC分为MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)反应和MHC-Ⅱ类限制性CD4+Thl反应，促使肿瘤细胞凋亡。而实际中肿瘤细胞可逃避机体免疫识别与杀伤，在体内不断增殖生长，以致病情逐渐恶化，即免疫逃逸。其原因可能是抗原提呈能力下降、DC凋亡、抑制性细胞因子释放、T细胞抑制或凋亡等[6]。肿瘤细胞表面表达的能抑制T细胞活性、阻止T细胞免疫应答的相关靶点称为“免疫检查点”。……