严 静 黄益玲 黄利鸣

(1. 三峡大学 医学院 肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室， 湖北 宜昌 443002； 2. 三峡大学 医学院 病理学系， 湖北 宜昌 443002)

卵巢癌是女性常见恶性肿瘤，通常发生在围绝经期，其中上皮性肿瘤最为常见，约占90%以上，近年来有年轻化趋势。因缺乏筛查和早期诊断的方法，多数患者发现患病时已处于疾病晚期，且半数在治疗后16个月内复发，或发生化疗耐药，5年总体生存率在50%以下[1]。肿瘤细胞减灭术联合以铂类药物为基础的化疗方案仍是卵巢癌首选治疗模式，临床上将患者对铂类化疗药物敏感程度分为铂类敏感型、铂类耐药型。铂类敏感型指对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已经达到临床缓解,停用化疗后12个月以上出现进展或复发。铂类耐药型指对初期的化疗有反应,但在完成化疗后6个月内病情进展或复发[2]。卵巢癌的顽固耐药使得传统治疗方法疗效十分有限，对肿瘤进展的分子机制也缺乏了解，因此需要更多关于卵巢癌的基础研究。

铂类抗癌药物主要指顺铂、卡铂、奥沙利铂，是目前临床应用中对多种肿瘤具有较高活性的抗肿瘤药物。顺铂(cisplatin)自从上世纪70年代被发现可以抑制肿瘤细胞生长后,就广泛应用于肿瘤化学治疗，具有抗肿瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用等特点[3]。顺铂通过被动扩散或者通过转运子(copper transport protein 1，CTR1)运输进入细胞质,再进入细胞核作用于DNA分子[4]。顺铂耐药可能通过降低细胞对药物的摄取、药物的失活、通过细胞硫醇进行药物解毒、改变药物靶标和修复受损DNA等途径产生[5]。……