曾蜀雄 许传亮

膀胱癌是泌尿系常见恶性肿瘤。高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer, NMIBC)即为具备下述条件之一的NMIBC：高级别肿瘤、T1期、伴随原位癌(carcinoma in situ, CIS)，或同时满足多发、复发、直径>3 cm的低级别NMIBC。高危NMIBC经尿道膀胱肿瘤电切术后首选卡介苗(bacillus calmette-guerin, BCG)行膀胱灌注，其能够有效降低膀胱癌的复发、进展和死亡率。尽管如此，仍有约30%的患者行BCG治疗后肿瘤复发，约10%的患者发生肿瘤进展。BCG治疗失败的膀胱癌首选治疗是膀胱癌根治性切除术，但是该手术方法创伤大、术后并发症发生率高。对于BCG治疗失败的高危NMIBC患者如何保膀胱治疗是临床探索的热点，本文就该热点问题进行了讨论分析。

一、免疫治疗

肿瘤细胞逃避免疫系统的机制之一是淋巴细胞膜上程序性死亡受体1(PD-1)与肿瘤细胞程序性死亡配体1(PD-L1)之间的相互作用，造成免疫系统对肿瘤细胞生长抑制作用受到破坏，从而导致肿瘤细胞异常增殖。免疫治疗即通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用，从而加强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤、抑制作用。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中取得了巨大进展。目前，PD-1抑制剂包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)以及国产的替雷利珠单抗；PD-L1抑制剂包括阿替利珠单抗(atezolizumab)、度伐单抗(durvalumab)、阿维单抗(avelumab)等。膀胱癌、肺癌和黑色素瘤等是异质性显著、突变负荷明显的肿瘤，也是最具免疫原性的肿瘤，免疫治疗对其有较理想的效果。以顺铂为基础的联合化疗作为转移性膀胱癌一线治疗方案，延用近40年而生存率无明显提升，免疫治疗则是近年来转移性膀胱癌治疗最重要的突破，已被美国FDA批准用于治疗转移性膀胱癌。近……