林钏

福建省龙岩市第二医院消化内科，福建龙岩 364000

胃肠道功能变差是T2DM患者常见并发症，其中便秘是由于胃肠道功能变差，肠胃蠕动无力，大便无力排出，形成便秘现象[1-4]。临床常进行乳果糖治疗，该药物虽然可以促进肠蠕动，具有软化大便的作用，但是单一使用疗效不理想，因此常结合其他药物治疗[5]。双歧杆菌三联活菌可以补充人体肠道有益菌数量，平衡肠道菌群，清除肠道致病菌，促进机体对营养物质的吸收，提高机体免疫力[6-7]。莫沙必利可以促进机体释放乙酰胆碱，刺激胃肠道，改善胃动力，在不影响胃酸分泌的情况下改善改善胃肠道症状[8-9]。该研究在2019年10月—2020年10月，选取该院T2DM伴便秘患者88例进行分组研究，分析采用莫沙必利、双歧杆菌三联活菌+乳果糖对T2DM伴便秘患者治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经该院伦理委员会同意，选取该院88例T2DM伴便秘患者作为研究对象，根据治疗差异性分两组，各44例。对照组男18例，女26例；年龄54～72岁，平均年龄（64.68±5.41）岁；病程0.55～6.54年，平均（3.48±1.11）年；合并症：高血压15例，高血脂12例，冠心病17例。观察组男17例，女27例；年龄53～73岁，平均年龄（65.08±5.31）岁；病程0.51～6.51年，平均（3.52±1.12）年；合并症：高血压14例，高血脂11例，冠心病19例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

纳入标准：①患者均符合2013年《中国2型糖尿病防治指南》[10]中T2DM的相关诊断标准；②患者均合伴便秘；③自愿参加该研究；④对该研究所用药物无过敏现象。

排除标准：①意识障碍者；②严重器官障碍者；③1周内服用促胃肠动力药物、微生态制剂或抗胆碱药物者；④资料不全者。

1.2 方法

两组均给予常规控制血糖治疗，包括降血糖药物、控制血压、调整血脂、抗血小板、控制体质量和饮食运动等综合措施，并进行动态血糖监测。在此基础上对照组：给予乳果糖口服液（国药准字H20093299）10 mL/次，3次/d，餐后30 min温水口服。持续用药6周。

观察组：在对照组的基础上给予双歧杆菌三联活菌（国药准字S10970105），420 mg/次，3次/d，餐后30 min温水口服；莫沙必利（国药准字H20173152）治疗，5 mg/次，3次/d，餐前15～30 min温水口服。持续用药6周。

1.3 观察指标

①便秘症状积分：治疗前后，对两组便秘相关症状积分进行评定，采用5分制，从大便干结、口燥咽干、排便不尽、排便疼痛、排便间隔时间延长、腹胀不适等方面进行评定，每个项目5分，分数越高便秘症状越严重。

②肠道菌群情况：治疗前后，取患者新鲜粪便放入无菌厌氧罐待测，0.9%氧化钠注射液250 mL稀释比例为1：10，反复稀释至10-8，取标本放入培养基，温度保持37℃，培养24～48 h，计算菌落数。主要检测肠杆菌、球杆菌、乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌、拟杆菌。

③血清指标：治疗前、后，取6 mL患者空腹静脉血，使用放射免疫法检测血清胃泌素；酶联免疫吸附试验检测血清生长抑素、血管活性肠肽、胃动素水平。1.4统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状积分比较

治疗后，观察组症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组症状积分对比[（x±s），分]

2.2 两组肠道菌群情况比较

治疗后，观察组肠道菌群情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组肠道群情况对比[（x±s），lgN/g湿便]

2.3 两组血清指标水平比较

治疗后，观察组血清生长抑素、血清胃泌素、血管活性肠肽低于对照组，胃动素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

续表1

表3 两组血清指标水平对比[（x±s），pg/mL]

续表2

3 讨论

T2DM是临床常见疾病，高发于成年人，主要是由于机体胰岛素不足或发生胰岛素抵抗，造成血糖水平升高所致。随着病情的发展，临床会出现多饮、多食、多尿的现象，同时该疾病患者多伴有机体代谢紊乱、抵抗力下降，易发生消化道功能紊乱[11-12]。而肠道作为人体健康的晴雨表，糖尿病患者需每日用药维持血糖平衡，容易对肠胃产生一定伤害，使得肠道内有益菌减少，有害菌上升，造成菌群水平失衡，引发便秘[13]。临床上常使用乳果糖进行治疗，该药物具有较高的渗透性，对肠道黏膜刺激较小，具有刺激肠蠕动，软化大便的作用[14]。该药物是一种乳糖，在异构剂反应下合成不被人体吸收的双糖，同时可以保留肠道水分，提供益生菌生长底物，创造有利于双歧杆菌增殖的环境。但是单一使用时，整体疗效不理想，且大剂量使用时造成腹泻、腹痛等不良反应。

双歧杆菌三联活菌经口服后，所含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌等有益菌可迅速地到达肠道，迅速固定与繁殖，次日便可在粪便中检查出目的菌，第3、4天可以达到峰值，约第8天维持正常水平，调节肠道菌群，抑制有害菌内毒素的产生，阻止致病菌入侵与繁殖，有利于肠道吸收与分解食物；对肠道G-菌繁殖有明显的抑制作用，增强胃肠道蠕动效果[15-16]。莫沙必利作为新型全胃肠道动力药物，口服后可迅速吸收，其半衰期2 h，高浓度分布于胃肠道、肝、肾组织浓度，血浆浓度次之。正常人体测试可在0.8 h达到血氧浓度峰值（30.7 ng/mL），总清除率可达80 L/h；同时该药物是一种5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，促进副交感神经末梢释放乙酰胆碱，增强患者消化系统协调性，改善胃肠道肌肉功能，促进胃肠蠕动；同时还具有缓解炎症反应，保护胃黏膜，减轻便秘症状[17-18]。与乳果糖联用有利于促进排出大便，利用患者体内益生菌繁殖过程所代谢产物，增强胃肠动力与食欲，增强吸收营养物质的能力，改善便秘症状。胃泌素由胃窦、小肠上部细胞合成、分泌的一种胃肠激素，可改善胃酸分泌量，促进胃肠蠕动；血管活性肠肽参与神经元分泌的调节，抑制胃液分泌，对肠道平滑肌收缩有抑制作用；生长抑素可以抑制胃肠道、胆道运动等多种生理功能，抑制酸合成，减少胃肠道激素分泌，降低机体对水、电解质及营养物质的吸收能力；而胃动素能够促进机体对水、电解质转运。该研究中治疗后，组间生长抑素、胃泌素、血管活性肠肽、胃动素水平对比，观察组更优（P＜0.05），且便秘症状积分降低，提示以上3种药物联合治疗T2DM伴便秘患者能够改善胃肠动力，缓解便秘症状，与上述分析相一致。

综上所述，乳果糖+莫沙必利、双歧杆菌三联活菌治疗T2DM伴便秘患者，能够提高患者胃动力水平，改善血管活性肠肽、生长抑素与胃泌素水平，维持肠道菌群平衡，缓解便秘症状。