江彬

福建省南平市第二医院内分泌科，福建南平 354200

糖尿病患者自身代谢功能、血管、神经及其他细胞因子均可能出现不同程度的紊乱，而以上紊乱症状会诱发糖基化反应，阻碍神经细胞蛋白质合成，最终形成一系列神经细胞结构及功能障碍即周围神经病变症状[1-2]。α-硫辛酸为强效氧化应激反应抑制剂，合理利用此药可为糖尿病患者局部受损神经细胞提供营养支持；由于糖尿病症状所累及的功能较多，且该病与中医学中气阴两虚、痰瘀阻络等病症的发病机制较为相似，均为血脉瘀阻所致。因此，除了修复神经细胞功能外，改善整体气血循环同样对于糖尿病周围神经病变患者整体机能的恢复具有积极意义[3-4]。补阳还五汤药方中多味药物均能够起到化瘀生津的作用，为研究此药方联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果，该研究选取2020年11月—2021年4月在该院进行治疗的128例糖尿病周围神经病变患者对其施以单纯西药治疗以及联合治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接收的128例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，依据其入院时间将2020年11月—2021年1月入院的64例患者纳入对照组，将2021年2—4月入院的64例患者纳入观察组。对照组男41例，女23例；年龄47～79岁，平均（59.72±8.01）岁；糖尿病病程4～18年，平均（11.27±3.00）年；糖尿病周围神经病变病程0.6～5年，平均（2.90±0.57）年。观察组男43例，女21例；年龄46～79岁，平均（57.94±7.85）岁；糖尿病病程3～18年，平均（11.53±3.09）年；糖尿病周围神经病变病程0.7～5年，平均（2.89±0.60）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究在医学伦理委员会审批后开展，两组患者及家属已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》中糖尿病周围神经病变诊断标准[5]相符，出现感觉异常、穿袜时异常痛感、肢体麻木等典型症状，跟腱、膝腱反射减弱或消失，神经传导速度减缓；②与《现代中医神经病学》中气虚血瘀证诊断标准[6]相符，出现腰膝酸软、多食易饥等症状。排除标准：①营养代谢失调、免疫功能障碍、外伤等原因所致周围神经系统功能损伤者；②合并糖尿病酮症酸中毒或其他严重原发性疾病者；③对α-硫辛酸药物成分过敏者。

1.3 方法

给予对照组250 mL 0.9%生理盐水混合600 mgα-硫辛酸（批准文号X20000466，规格：300 mg:12 mL）静滴给药，1次/d，持续治疗15 d为1个疗程。

观察组在α-硫辛酸治疗基础上结合补阳还五汤加减口服治疗。补阳还五汤基础药方：红花、桃仁、川芎、归尾、赤芍各10 g，地龙13 g，生黄芪30 g。下肢麻木症状较严重者加以12 g牛膝以及10 g木瓜；恶心呕吐、头痛症状较严重者加用青葙子、蒙花各18 g；痰浊未解者加以12 g海蛤壳；头晕目眩者加以8 g葫芦巴及9 g海马。加水煎煮成汁，1剂/d，1剂每日分3次服用，持续治疗15 d为1个疗程，1个疗程结束后停药3 d再继续下1个疗程。

两组接受相应治疗2个疗程后，对其病情改善情况进行观察评估。

1.4 观察指标

①分别于两组治疗前、治疗2个疗程后，对患者施以肌电图检查，测定其感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）及运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MCV）。②糖尿病周围神经病变相关症状积分：于两组患者治疗前后，采用中医症候积分评分法对其疲软无力、四肢麻木、身体发凉等症状改善情况进行评估，各项症状依据严重程度分别计0分（无症状）、2分（轻度）、4分（中度）以及6分（重度）。③氧化应激指标水平：于两组治疗前后收集其血清样本，检测其超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、总抗氧化水平（total antioxidant capacity，T-AOC）水平。④疗效：将疗效分为显效（肢体疼痛等症状消失，腱、膝反射复常，SCV及MCV较治疗前增加>5 m/s指标均神经传导速度均恢复至正常水平）、有效（疲软无力、四肢麻木等自觉症状显著改善，部分腱、膝反射复常，SCV及MCV增加3~5 m/s）及无效（各项自觉症状均无改善，腱、膝反射未恢复，SCV及MCV增加幅度＜3 m/s）。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SCV及MCV比较

治疗前，组间SCV及MCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个疗程后，观察组SCV及MCV较对照组快，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后SCV及MCV比较[（x±s），m/s]

2.2 两组患者治疗前后糖尿病周围神经病变相关症状积分比较

治疗前，两组积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过2个疗程的治疗，观察组疲软无力、四肢麻木等症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后糖尿病周围神经病变相关症状积分比较[（x±s），分]

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗前，组间SOD、T-AOC等氧化应激指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过相应治疗，观察组SOD、T-AOC水平与对照组相比较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（x±s）

2.4 两组患者疗效对比

观察组治疗总有效率为96.88%，较对照组的84.38%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疗效对比[n（%）]

3 讨论

中医认为，糖尿病周围神经病变的病机与“肢痹”“筋痹”等病症相似，多因情志失调、禀赋不足而出现气滞、血瘀、阴虚等症状，导致阳气难以抵达四末、肌肉筋脉无法获得充分的濡养；现代医学则指出，该疾病的发生与机体氧化应激异常、免疫功能低下等情况关联密切[7-8]。基于此，有效控制糖尿病周围神经病变病情发展的关键在于阻止神经脂质过氧化反应，并改善机体神经末梢细胞组织代谢，而在利用西药辨证施治的基础上结合中药对阻滞的经脉予以疏解，对于糖尿病周围神经病变临床疗效的提升具有显著作用。

该研究中，观察组患者经补阳还五汤加减联合α-硫辛酸治疗后，SOD、T-AOC水平均有显著改善（P＜0.05），提示该疗法可减轻糖尿病周围神经病变患者机体氧化应激反应。SOD在维持机体氧化与抗氧化作用平衡中具有显著作用，该项指标出现异常则提示机体活性氧类自由基过度堆积或发生清除障碍；T-AOC能够反映机体活性氧自由基清除能力。若机体长期处于高血糖状态下，其神经细胞对血氧供应失常环境的敏感度则会逐渐上升；糖尿病患者自身血液糖代谢进程发生紊乱，缺血缺氧现象明显，氧自由基大量聚集于血液及神经细胞内部，从而激发氧化应激反应[9]。α-硫辛酸可利用自身强效抗氧化作用来抑制脂质过氧化、非酶糖基化进程，同时生成其他类型的抗氧化剂，促使受损神经组织恢复正常能量代谢，最终减弱氧化应激反应[10-11]。配伍补阳还五汤中川芎、赤芍、红花等活血化瘀的药物可直接作用于神经通路，提高机体脂肪组织中葡萄糖转运蛋白以及胰岛素受体活性，维持神经血管组织葡萄糖供给平衡，延缓蛋白质非酶糖基化合成，减轻葡萄糖过度聚集而引发的神经细胞损伤[12]。赤芍中所含有的赤芍总苷能够抗血小板聚集，同时减少机体氧化剂生成，通过清除超氧阴离子、自由基等方式来合理调控神经细胞能量代谢。川芎富含的川芎嗪可抑制氧自由基释放所引发的损伤，并降低血管通透性，达到恢复正常血氧供应、改善微循环的效果[13]。红花所含醇提取物可通过延缓动脉血管重构、减轻心室组织肥厚及纤维化、抑制血浆转化生子因子活性等方式减轻氧化应激损伤，同时阻断撕裂原活化蛋白激酶、诱导型一氧化氮（nitric oxide，NO）合酶通路，从而净化血液环境。联合应用以上药物，能够维持氧化剂与抗氧化物质之间的动态平衡，同时拮抗局部神经血管组织血小板聚集，抑制微循环障碍对氧化应激反应的激惹。该研究中，观察组患者的SCV及MCV在接受补阳还五汤加减联合α-硫辛酸治疗后均得以提高（P＜0.05），提示该疗法对于改善糖尿病周围神经病变患者神经传导速度具有重要作用。神经损伤的发生多与神经组织脂质过氧化、微循环障碍有关；过氧化物的大量沉积会导致神经细胞生理功能降低，进而延缓神经传导过程[14]。α-硫辛酸可利用自身再生抗氧化物质、兼具脂溶性与水溶性等优势，抑制糖基化终末产物生成、改善胰岛功能，并强化骨骼肌以及红细胞吸收葡萄糖的能力，减轻高血糖所致氧化应激反应的同时刺激神经组织纤维再生，修复受损神经末梢，平衡神经代谢状态，最终改善神经传导功能[15]。中医理论指出，神经受损症状多为气虚所致；在α-硫辛酸促神经因子再生的基础上，加以补阳还五汤中祛瘀通络的生黄芪、散瘀止痛的赤芍以及活血化瘀的归尾，可有效增加冠脉血流量[16]。生黄芪富含槲皮素，该成分可通过增强毛细血管抵抗力、减轻细胞氧化损伤等方式保护血管功能[17]。赤芍对于机体神经细胞具有强效保护作用，其通过抑制神经血管细胞凋亡、减轻神经组织细胞钙超载损伤等方式促进神经组织新陈代谢，同时提高单胺类神经递质对受损神经元进行修复。红花所含红花黄色素可对p38丝裂原活化蛋白激酶通路进行合理调控，借此减轻神经病变部位星形胶质细胞损伤，修复局部受损神经屏障。此疗法影响下，患者整体气血循环得以改善，神经传导作用复常，阳气能够通过经络传达至各处器官，阴虚症状自然得以缓解。该研究中，观察组经2个疗程的联合疗法治疗后，各项症状积分均有显著改善（P＜0.05），提示补阳还五汤联合α-硫辛酸可缓解糖尿病周围神经病变临床症状。联合疗法能够改善机体血液循环，减轻氧化应激反应所致神经损伤症状，同时促进神经组织再生、增加冠脉血流量，化除气滞、血瘀等病机，达到显著的治疗效果。该研究结果显示，与单行α-硫辛酸治疗的对照组相比，观察组患者经补阳还五汤加减联合α-硫辛酸治疗所取得的疗效较显著（P＜0.05），提示联合疗法较能够提升糖尿病周围神经病变临床治疗效率。在α-硫辛酸抑制机体脂质过氧化反应、改善糖原代谢的基础上联合补阳还五汤促进血液流通、减轻血液脂质沉积，可改善受损神经功能并减轻氧化应激所致紊乱症状，控制病情发展。

综上所述，补阳还五汤联合α-硫辛酸可有效控制糖尿病周围神经病变病情发展，并缓解疲软无力、四肢麻木等相关症状，提高患者神经传导速度，减轻氧化应激反应。