薛小英，叶加建

福建省老年医院检验科，福建福州 350001

糖尿病患者因急性并发症致死的数量在临床日益广泛应用胰岛素的作用下显著减少，但糖尿病患者因慢性并发症致死的数量并没有显著减少，其中最严重的慢性并发症为糖尿病肾病，如果能够早期发现并及时治疗，那么通常情况下就能够将较好的疗效获取过来[1]。近年来，相关医学研究表明[2]，尿微量蛋白能够将肾脏损伤敏感地反映出来，进而帮助临床尽可能早地将肾脏损害寻找出来。该研究统计分析了2019年10月—2020年11月该院2型糖尿病患者336例的临床资料，分析了尿微量蛋白肌酐比和尿α1微球蛋白-尿β2微球蛋白对糖尿病的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取该院2型糖尿病患者336例为研究对象，依据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为蛋白尿组（UAER>300 mg/24 h，n=66）、早期糖尿病肾病组（UAER30～300 mg/24 h，n=150）、正常蛋白尿组（UAER<30 mg/24 h，n=120）3组。另回顾性选取同期该院健康体检人员150名作为健康对照组，年龄44～85岁，平均（64.03±10.65）岁；女性66名（44.00%），男性84名（56.00%）。正常蛋白尿组120例患者年龄45～85岁，平均（65.46±10.52）岁；女性54例（45.00%），男性66例（55.00%）。早期糖尿病肾病组150例患者年龄46～86岁，平均（66.25±10.43）岁；女性66例（44.00%），男性84例（56.00%）。蛋白尿组66例者年龄45～86岁，平均（65.81±10.96）岁；女性30例（45.45%），男性36例（54.55%）。各组人员的一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均符合2型糖尿病的诊断标准[3]；排除标准：有肾小球肾炎。

1.3 方法

收集各组人员的20 mL晨尿，离心10 min，速率为3 500 r/min，将上清液提取出来。采用西门子BN ProSpec仪，运用免疫散射比浊法对尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平进行测定，采用东芝2000FR全自动生化分析仪，运用酶法对尿肌酐进行测定，然后将尿微量蛋白肌酐比（mALB/Cr）计算出来。

1.4 观察指标

①各组人员的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平；②mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独与联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值。以临床诊断为金标准。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验；计数资料采用频数和百分比表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组人员的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平比较

蛋白尿组、早期糖尿病肾病组、正常蛋白尿组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），蛋白尿组、早期糖尿病肾病组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05），蛋白尿组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于早期糖尿病肾病组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各组人员的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平比较（x±s）

2.2 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独与联合检测对早期糖尿病肾病诊断价值比较

早期糖尿病肾病组150例患者中，临床诊断阳性138例，阴性12例；mALB/Cr检测阳性93例，阴性57例；α1-MG检测阳性84例，阴性66例；β2-MG检测阳性81例，阴性69例；联合检测阳性122例，阴性28例。见表2。

表2 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独与联合检测对早期糖尿病肾病诊断结果比较（例）

以临床诊断为金标准，mALB/Cr诊断的敏感度为65.22%（90/138），特异度为75.00%（9/12），准确度为66.00%（99/150），阳性预测值为96.77%（90/93），阴性预测值为15.79%（9/57）。α1-MG诊断的敏感度为58.70%（81/138），特异度为75.00%（9/12），准确度为60.00%（90/150），阳性预测值为96.43%（51/84），阴性预测值为13.64%（9/66）。β2-MG诊断的敏感度为56.52%（78/138），特异度为75.00%（9/12），准确度为58.00%（87/150），阳性预测值为96.30%（78/81），阴性预测值为13.04%（9/69）。联合检测诊断的敏感度为86.96%（120/138），特异度为83.33%（10/12），准确度为86.67%（130/150），阳性预测值为98.36%（120/122），阴性预测值为35.71%（10/28）。

联合检测的敏感度、特异度、准确度、阴性预测值均高于mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），但单独与联合检测的阳性预测值之间的差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独与联合检测对早期糖尿病肾病诊断价值比较（%）

3 讨论

糖尿病是因为体内胰岛的β细胞功能减退，分泌胰岛素的量下降。还有一种情况就是胰岛β细胞作用的效能下降，也就是胰岛素抵抗，引起体内胰岛素的缺乏，或胰岛素的量不足，进而引起血糖的增高。表现出多尿、口干、多食、消瘦等三多一少的症状。糖尿病或2型糖尿病患者，可能没有任何的症状，只是在体检的时候才发现血糖增高，所以了解2型糖尿病对自我的健康管理非常有帮助。2型糖尿病的典型症状是三多一少，即多饮、多尿、多食以及体重减少。不典型症状就是可以没有任何表现，或者表现在眼睛、肾脏、四肢发麻或神经病变等。但诊断糖尿病不是看有无症状的，而是以血糖为标准，只要血糖达到诊断标准就可以确诊为糖尿病。一般来说，2型糖尿病要比1型糖尿病轻。如果没有并发症的情况下，2型糖尿病一般是经过饮食、运动、监测和教育这些治疗，再加上药物就可以很好的控制。及早发现并发症，也可进行早期干预。2型糖尿病总之是可以用药物控制的疾病，暂时根据情况来说，也可能不用胰岛素治疗，2型糖尿病血糖波动应该不是很大。

2型糖尿病的发生机制为胰岛素减低、高血糖累及体内一些重要气管，其中最易受到累及的器官为肾脏，极易并发糖尿病肾病[4]。糖尿病肾病是糖尿病一种非常常见的并发症。在本身糖尿病的患者中并发症应是个相对比较晚期的并发症，糖尿病肾病出现的原因主要是，由于血糖在体内不能代谢，糖基化的终产物沉积到肾脏当中，糖基化终产物进一步的引起一系列的炎性表现，对于肾脏产生比较明显的损害就称之为糖尿病肾病。糖尿病肾病在早期没有特殊的临床表现，往往比较隐匿，因此需要提高警惕，在医生的指导下定期的进行筛查。医生可能会进行相应的尿的化验，比如测尿常规和尿的微量白蛋白和肌酐的排泄比。糖尿病肾病早期目前诊断的依据，不是根据症状而是根据化验的结果[5]。如果发现尿中有较多的、超过正常的尿蛋白，或者尿的白蛋白、肌酐的比增加。医生会进一步寻找是否是糖尿病肾病，同时出现像明显的乏力、困倦以及眼睑浮肿、尿中有泡沫，这种情况更应该考虑是否出现了糖尿病引起的肾脏损伤或者糖尿病伴有的肾脏的疾病。医生会进一步的全面化验，包括尿液的复查以及血中肾功能的检测，帮助判断肾脏功能是否出了问题[6]。

相关医学研究表明[7]，在早期诊断肾脏疾病及相关疾病、判断疾病进展及预后的过程中，β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）等测定能够将重要依据提供给临床。尿微量白蛋白分泌主体为肝脏，分子量为6.6 kDa，是一种中分子蛋白质，几乎没有清蛋白存在于健康人尿中，原因为近曲肾小管完全重吸收99%滤过的血浆清蛋白，绝大多数无法从滤过膜滤过。只有在肾小管重吸收功能或肾小球滤过膜受损的情况下，才会有清蛋白出现在尿中，进而显著提升尿mALB水平，因此在早期肾损伤的诊断中，mALB可以作为一个敏感指标。肌酐在肾轻度受损或正常情况下具有基本恒定的排出量，因此尿mALB/Cr比值更能将早期糖尿病肾损伤准确反映出来[8]。β2-MG是一种单链多低分子蛋白，组成成分为100个氨基酸，由于具有较小的分子量，因此几乎全部从肾小球，近曲小管重吸收99.9%左右的β2-MG，只有极少量从尿中排出。在肾功能损伤的诊断中，β2-MG水平提升是最早的敏感指标[9]。肾脏内科所说的α1-微球蛋白是指尿中的α1-微球蛋白，它是反映肾小管功能的临床有用指标。如果尿液中的α1-微球蛋白升高，浓度超过正常值上限，反映肾小管功能出现异常，特别是近端小管出现功能异常，和其他反映生活功能的指标，例如β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白，以及激酶A都可以反映近端小管重吸收功能和分泌功能出现异常。反应远端小管和集合管功能异常的主要是尿常规中酸碱度pH值，以及尿比重，所以如果尿液中的α1-微球蛋白升高，可以在一定程度上反映肾小管功能出现了损害，具体损害是急性损害，还是慢性损害，是由于机体肾脏自己异常造成的现象，还是由于机体其它系统异常造成的肾脏继发性损害，需要仔细进行鉴别、诊断。尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白对肾功能方面是互补的，它表示肾小球滤过膜受损，而β2微球蛋白表达肾小管重吸收功能受损[10]。α1-MG、β2-MG均属于低分子量蛋白质，分子量分别为216 100、11 800，合成分泌主体均为肝细胞、淋巴细胞，近曲小管重吸收并分解99%α1-MG、β2-MG，均能够从肾小球基底膜通过[11]。尿α1-MG、β2-MG通常具有极低的含量，在肾近曲小管受损的情况下，其具有显著较低的重吸收α1-MG、β2-MG的能力，从而提升尿中α1-MG、β2-MG水平。因此说对肾近曲小管来说，尿α1-MG、β2-MG是标志蛋白。肾小管在糖尿病早期就会受到损害，因此糖尿病肾病的早期表现可能包括肾小管损伤[12-14]。

相关医学研究表明，β2微球蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害的诊断中具有重要的临床意义[15-18]。该研究结果表明，蛋白尿组、早期糖尿病肾病组、正常蛋白尿组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于健康对照组（P<0.05），蛋白尿组、早期糖尿病肾病组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于正常蛋白尿组（P<0.05），蛋白尿组患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于早期糖尿病肾病组（P<0.05），和上述研究结果一致，说明随着UAER的提升，尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白水平、尿微量蛋白肌酐比逐渐提升，因此说其能够将提示与预警提供给临床早期诊断2型糖尿病肾损害。该研究结果还表明，联合检测的敏感度、特异度、准确度、阴性预测值均高于mALB/Cr、α1-MG、β2-MG单独检测（P<0.05），但单独与联合检测的阳性预测值之间差异无统计学意义（P>0.05），说明联合检测能够促进检出率的提升。

综上所述，在早期糖尿病肾病的诊断中，与尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿微量蛋白肌酐比单独检测相比，联合检测的价值较高，值得在临床推广应用。