赵红丽，王 艳（通讯作者）

（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科 黑龙江 哈尔滨 150040）

肺癌是为发病率及死亡率最高的一类肿瘤，严重的威胁人类的健康[1-2]。小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌10%～15%，其特点是肿瘤细胞增殖迅速，侵袭性强。SCLC早期无明显症状，初诊时SCLC 多为广泛期，预后差。SCLC 主要治疗手段为化疗及放疗，尽管初始治疗化疗有效率较高，但用药后期容易产生耐药。目前广泛期SCLC中位生存期为7 ～12 个月[3]。尽管免疫治疗为SCLC 带来了新的希望，但中位生存期与传统治疗相比仅仅提高了2 个月（12 个月vs 10.8 个月）[4]。因此，临床中亟需找到新的治疗靶点，改善SCLC 患者生存。最近研究显示趋化因子尤其是趋化因子12（CXCL12）及其趋化因子受体4（CXCR4）在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。

1.CXCL12/CXCR4 生物学特性

CXCL12 是趋化因子CXC 家族重要组成部分，其编码区由267bp 构成，能够编码89 个氨基酸多肽。CXCR4 是CXCL12 受体，编码352 个氨基酸。CXCR4 与CXLC12 结合后能够启动炎症相关的信号传导通路。正常生理过程中CXCR4/CXCL12 通路活化后能够增加局部淋巴细胞浸润，从而加强机体免疫监视作用，保护机体不受损伤[5]。

2.CXCL12/CXCR4 与肿瘤微环境关系

近年来，越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的基质细胞及免疫细胞与肿瘤的形成及侵袭、转移密切相关，构成了人体重要的稳态。肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用是双向的，而这种双向的交通主要是通过肿瘤细胞分泌趋化因子。不同肿瘤表达不同趋化因子，然而CXCR4 是唯一表达在多种肿瘤中的趋化因子受体，在肺癌中同样表达较高。……