谭 星 庞晓燕 郝秀静 李 敏

（宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室，银川750021）

当机体受到病原体入侵或自身发生损伤时，机体内的天然免疫系统会做出快速响应，首先通过模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）监测到细胞内外及细胞质基质环境中的病原入侵或细胞损伤等危险信号，然后识别特异病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMPs）或损伤细胞释放的损伤相关分子模式（danger-asso⁃ciated molecular patterns，DAMPs），二者的激活会引发信号传导级联反应，从而导致细胞自主防御机制的启动，以及可溶性介质（如Ⅰ型干扰素和促炎性细胞因子）的产生［1-3］。研究已经证明多种PRRs 的存在，如位于细胞膜上的C 类外源凝集素受体（C-type lectin receptors，CLRs）、位于细胞膜及胞内体膜上的Toll 样受体家族（Toll-like receptors，TLRs）、位于 细 胞 质 中 NOD 样 受 体（NOD-like receptors，NLRs）、位于细胞质中的视黄醇诱导蛋白受体RIG-Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptors，RLRs），还有在细胞质中新发现的环磷酸鸟苷-腺苷合酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS），其是第二信使——环磷酸鸟苷酸腺苷酸（cyclic guanosine monophosphate-adenosine mono⁃phosphate，cGAMP）的合成酶，是一种普遍认可的DNA感受器［4-6］。cGAS可识别外源DNA及机体自身损伤细胞外露的核质或线粒体DNA，诱导先天性免疫激活，产生促炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素，因此cGAS 在真核细胞中的固有免疫发挥重要作用［7］。本文将对cGAS及其功能最新研究进展进行综述。

1 cGAS概述

2013 年陈志坚团队通过一系列的质谱分析和蛋白质纯化技术发现了一种新的DNA 感受器——cGAS［6］。cGAS 是由 522 个氨基酸组成、分子量约60 kD 的蛋白质，是核苷酸转移酶家族中的一员，含有1个核苷酸转移酶结构域和2个主要的DNA 结合结构域，N 端是由大约130~150 个残基构成的不完全保守、非结构化的延伸片段，中间段为保守的核苷酸转移酶基序NTase 结构域，C 端为Mab21 结构域［6，8-9］。……