马筱洁，张天一，史清海

1.新疆维吾尔自治区人民医院输血科，新疆乌鲁木齐 830001；2.石河子大学医学院临床医学系，新疆石河子 832002；3.新疆军区总医院全军临床检验诊断中心，新疆乌鲁木齐 830001

经皮冠状动脉(简称冠脉)介入术(PCI)主要采用球囊、支架重建冠脉血运，用于冠脉狭窄、闭塞等病变所致的冠心病。以氯吡格雷为代表的P2Y12抑制剂是PCI术后抗血小板治疗的主要药物。氯吡格雷的疗效存在人群差异[1]，氯吡格雷用药后出现“血小板高聚集”被定义为氯吡格雷抵抗。持续血小板高聚集与支架植入术后缺血事件强相关[2]。氯吡格雷代谢途径相关功能缺陷基因可升高心血管不良事件风险[3-5]。由CYP2C19同工酶介导的药代途径是氯吡格雷活性代谢的重要途径之一[6]。CYP2C19突变可导致同工酶功能下降，引发氯吡格雷无效或抵抗，CYP2C19突变基因与心血管事件密切相关，药物代谢基因多态性种族分布不一，存在个体差异[7-13]。目前已有系统综述和Meta分析阐明增加氯吡格雷维持剂量和高负荷预处理无法抵消缺陷基因引发的心血管不良事件风险[14-15]。指南推荐对基因突变者选用替代治疗，但其疗效参差不齐[16-19]。患者的生活习惯、合并症、用药依从性均可影响血小板功能或干扰氯吡格雷肝脏代谢[20-21]。CYP2C19基因引导的个性化P2Y12受体抑制剂疗法能否带来确切的临床益处尚存争议[22-23]。虽有Meta分析表明基因型或表型指导的抗血小板治疗在降低主要不良心血管事件和出血事件中均未优于传统治疗[24]，但笼统地将主要不良心血管事件和出血事件作为结局指标，割裂了出血与血栓相互关联的平衡性，使得研究不能切实反映氯吡格雷的实际疗效。……