钱 雯,杨冬芝

(徐州医科大学 药学院,徐州 221004)

吗啡是具有菲环结构的生物碱,含有酚羟基和叔胺基基团,是两性化合物。吗啡与酸形成盐类化合物,常见的有硫酸吗啡和盐酸吗啡。硫酸吗啡是一种强效止痛药,可激动中枢神经系统的阿片受体,选择性地抑制兴奋性神经冲动传递,解除机体对疼痛的感受[1],广泛应用于缓解癌症晚期病人的癌痛及手术阵痛和控制慢性疼痛[2-4]。硫酸吗啡制剂主要有注射液、片剂和缓释片。

吗啡及其盐类化合物在光照条件下易被空气氧化,生成毒性较大的伪吗啡[结构见图1(a)]和N-氧化吗啡[结构见图1(b)][5-7]。除此之外,在从阿片中提取吗啡的过程中,还会由于分离纯化不完全而引入杂质可待因[结构见图1(c)][8-9]。原料药的纯度和杂质含量会影响制剂药品的药效,甚至引起不良反应,因此在用硫酸吗啡原料制备硫酸吗啡制剂时,必须严控伪吗啡、N-氧化吗啡和可待因的含量。

图1 伪吗啡、N-氧化吗啡和可待因的结构Fig.1 Structures of 2,2-bimorphine,morphine N-oxide and codeine

目前,《中华人民共和国药典》(2020年版)(简称Ch P 2020)二部中虽然收录了硫酸吗啡原料药,但缺乏有关物质检测项。该药典关于硫酸吗啡缓释片的有关物质的检测方法中,仅给出了硫酸吗啡的保留时间(约11 min),缺少伪吗啡、N-氧化吗啡和可待因定性参数和校正因子的描述。美国药典USP43和欧洲药典EP9.0规定了吗啡及吗啡制剂的有关物质的检测方法(高效液相色谱法),但该检测方法进样时间较长(60 min),不利于样品的大批量分析和日常质量研究。……