林金香 王心睿③ （福建省儿童医院，福州350011）

单克隆抗体是由B 细胞接受抗原刺激所产生的。20世纪末Kohler 和Milstein构建了以杂交瘤细胞方式制备单克隆抗体的技术，该方法简单，但鼠源单抗在临床使用中易产生人抗鼠抗体反应，导致抗体效价降低和免疫原性强等问题，于是嵌合抗体技术和人源化技术随后出现使之得到一定改善，但仍存在诸多缺点［1-3］。近二三十年来，随着生物信息学、结构生物学、人工智能等学科和技术的发展，单克隆抗体制备技术也不断更新，促使单克隆抗体在基础研究、医学诊断、临床治疗等方面展现出良好的应用前景。本文就单克隆抗体制备技术的最新进展，如抗体库技术、转基因和新型动物模型技术、单个B 细胞抗体技术、多学科和计算机辅助抗体制备技术做一概述，并讨论其存在问题和未来运用前景。

1 抗体库技术

抗体库技术是通过基因工程手段克隆全套抗体重链和轻链可变区基因，接着重组到原核表达系统，然后通过设置抗原、结合和洗涤等条件，筛选出特异性抗体基因的技术。抗体库技术除了能用于筛选抗体外，又能对已有的抗体进行改造，如降低鼠源性、提高亲和力和稳定性等。

1.1 抗体库构建 抗体库始于基因文库构建，目前有天然抗体库、半合成抗体库、全合成抗体库和组合库。1996 年，VAUGHAN 等［4］首次从健康人的外周血B细胞扩增出轻链和重链可变区基因并构建天然抗体库。天然抗体库根据供体状态可分为单纯文库和免疫文库。……