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肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs 的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①

2021-11-25朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭上海中医药大学基础医学院上海201203

中国免疫学杂志 2021年20期

苏 琳 朱杨壮壮 焦肖宁 侯怡飞 邹纯朴 胥孜杭 (上海中医药大学基础医学院,上海201203)

肿瘤微环境(tumor microenvironment ,TME)是肿瘤细胞增殖、分化和转移的主要场所,髓源抑制细胞(myeloid derived immunosuppressive cells,MD‐SCs)是TME 中一群具有免疫抑制作用的异质性细胞,存在多种亚型,而又因其不同亚型在免疫调控上呈多样性,故MDSCs 成为肿瘤免疫治疗的重点和难点。

单核细胞样髓源抑制细胞(monocytic-myeloid derived immunosuppressive cells,M-MDSCs)是 MD‐SCs 主要亚型之一,在TME 中属阻碍抗肿瘤免疫效应的重要组分[1]。最新研究揭示,M-MDSCs 具有广谱免疫抑制作用,包括干扰T 细胞活化,抑制NK 细胞细胞毒性作用及募集调节性T 细胞(Treg)等。此外,M-MDSCs 具有高度可塑性,可分化为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、炎症性树突状细胞(Inf-DCs)及MDSCs 另一主要亚型中性粒细胞样髓源抑制细胞(neutrophils and polymor‐phonucler-myeloid derived immunosuppressive cells,PMN-MDSCs)。虽然PMN-MDSCs 在数量上占主导地位,但其生命周期短、不具有分化能力,且其免疫抑制活性相对局限[2]。而M-MDSCs 虽所占比重低,但因其高度可塑性和广谱免疫抑制活性,故研究者已开始逐渐将目光由PMN-MDSCs 转向M-MDSCs,并将其用于肿瘤早期诊断、靶向治疗及预后评估[3]。但目前聚焦于M-MDSCs 的中文综述鲜有报道。因此,本文将首次剖析M-MDSCs 在TME 中可能发挥的免疫抑制作用,阐述其免疫逃逸过程,并总结现有的靶向M-MDSCs免疫治疗手段,以期为肿瘤免疫治疗提供新思路。

1 M-MDSCs的直接免疫抑制作用

T细胞直接免疫抑制能力是定义TME中M-MDSCs的主要标准之一,此外,M-MDSCs还可干扰NK 细胞杀伤功能、诱导Treg 发挥持续免疫抑制作用等多样化免疫抑制活性,抑制B细胞增殖和功能,发挥快速直接的免疫抑制作用,为肿瘤细胞分化和转移提供条件[4]。……

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