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小分子多肽(FNS007)对关节炎大鼠T细胞亚群的影响①

2021-11-25张彦景张建新河北医科大学第一医院石家庄050031

中国免疫学杂志 2021年20期
关键词:模型

张彦景 刘 琰 张建新 (河北医科大学第一医院,石家庄050031)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种进展性、破坏性滑膜炎,会影响骨骼和关节,被公认为是一种全身性自身免疫性疾病,T 细胞亚群失衡在其发病机理中非常关键[1]。目前RA 的治疗药物主要用于减轻患者疼痛,缓解症状,而针对其免疫学作用的药物相对较少。FNS007 是一个小分子多肽,一种新型生物制剂,可直接作用于T 细胞,经过前期的研究发现FNS007 可明显改善关节炎大鼠的炎症评分,下调关节炎大鼠的炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平,对胶原诱导性关节炎(collagen-in‐duced arthritis,CIA)大鼠有治疗作用[2]。本文在前期研究的基础上分析其治疗作用与调节T细胞亚群平衡的关系,为其进一步应用到临床提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 材料 Lewis雌性大鼠,6~7周龄,SPF级,购自北京维通利华实验动物技术有限公司;牛Ⅱ型胶原蛋白(Collagen type Ⅱ)、不完全弗氏佐剂(incom‐plete Freund's adjuvant,IFA 购 自 Chondrex 公 司 ;FNS007 购自石家庄菲尼斯生物技术有限公司;FITC-anti-CD4抗体、PE-anti-IFN-γ抗体、PE-anti-IL-4抗体购自 BD 公司;PE-anti-IL17A 抗体、APC-anti-CD25 抗体购自 eBioscience 公司;PE-anti-Foxp3 抗体购自BioLegend 公司;电子天平(型号T5000)购自常熟市双杰测试仪器厂;流式细胞仪(型号FACSCali‐bur)购自BD 公司;CO2培养箱(型号MCO-175)购自SANYO 公司;离心机(型号Centrifuge 5810R)购自Eppendorf公司。

1.2 方法

1.2.1 建立CIA 大鼠模型 在冰浴条件下,用0.05 mo/l L 乙酸溶液将Ⅱ型胶原均匀溶解,浓度为2 mg/ml,4℃过夜。然后将胶原溶液与相同体积的不完全弗氏佐剂混匀,充分乳化,取混合物100 μl于大鼠的尾根部皮内注射,1 周后重复此操作。每日早晚两次观察大鼠足爪变化,当大鼠关节肿胀且炎症评分达到2 分时随机入组,每组大鼠不少……

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